HUMAN PAPILLOMAVIRUS A VAKCINACE MUDr. Lucie Mouková Praha 4.12.2008

HUMAN PAPILLOMAVIRUS DLE ONKOGENNÍHO POTENCIÁLU: high risk: 16 , 18 , 31 , 33 , 35 , 39, 45 , 51 , 52 , 56 , 58 , 59 low risk: 6 , 11 ,34 , 40 , 42 , 43, 44 , 54 , 70 , 72, 74, 81 PŘENOS: - pohlavním stykem - na pohlavní orgány z rukou - na pohlavní orgány z úst - za porodu přenos z matky na dítě

99-100% Ca děložního hrdla condylomata accuminata respiratorní papilomatóza dysplazie děložního hrdla CIN I, II, III dysplazie vulvární VIN, vaginální VaIN dysplazie penisu PIN, v anální oblasti KARCINOMY: 99-100% Ca děložního hrdla 85-90 % Ca konečníku 50% Ca zevního genitálu a pochvy 50% Ca penisu 20% Ca orofaryngu 2% Ca orální dutiny

SILGARD SCHVÁLEN VE 107 ZEMÍCH SVĚTA Na celém světě již bylo prodáno přes 36 milionů dávek přípravku SILGARD od roku 2006 Europe (EU): Czech Republic Germany France UK Spain Italy --------- 31 others North America: USA Canada Mexico 3/0 Caribbean & Central America: Puerto Rico Guatemala Curaçao Bermuda -------------- 12 others 36/0 16/0 11/4 13/2 Asia Pacific: Australia Indonesia Korea Taiwan Hong Kong Singapore -------------- 5 others 6/0 Middle East & Africa: Israel Morocco Kenya UAE Ethiopia --------- 8 others South America: Brazil Argentina Peru Colombia Chile Ecuador

PROFYLAXE SILGARD 1. prevence premaligních genitálních lézí cervikálních (99-100%), vaginálních a vulvárních (100%) 2. prevence cervikálního, vaginálního a vulvárního karcinomu 3. prevence bradavic zevního genitálu (98,9%) a respiratorní papilomatózy 4. vakcína může chránit proti recidivě nákazy virem HPV chlapci a dívky 9 - 15 let dospívající a ženy 16 - 26 let

Účinnost proti externím genitálním lezím (EGL) souvisejícím s typy HPV 6/11/16/18 Soubor PPE Celkem 1/Haupt/Slide 5. SILGARD Placebo 250 99% pokles (97, 100) 227 99% pokles (96, 100) 193 200 150 100% pokles (86,100) Případy související s danými typy HPV 100% pokles (83,100) 100 50 28 23 2 2 EGL při HPV 6/11/16/18 Genitální bradavice VIN 1, VaIN 1 VIN 2/3, VaIN 2/3 n = 9 075 n = 9 075 Haupt RM. ACIP. 27. února 2008. http://www.cdc.gov/vaccines/recs/ACIP/downloads/mtg-slides-feb08/14-3-hpv.pdf. EGL = external genital lesion; CIN = cervical intraepithelial neoplasia

Účinnost proti adenokarcinomu (AIS) souvisejícímu s HPV 16/18 10 SILGARD placebo 1/Haupt/Slide 4. 8 100% pokles (31, 100) 7 6 Případy související s danými typy HPV 4 2 AIS související s HPV 16/18 n = 9 075 n = 9 075 Haupt RM. ACIP. 27. února 2008. http://www.cdc.gov/vaccines/recs/ACIP/downloads/mtg-slides-feb08/14-3-hpv.pdf. AIS = adenokarcinom in situ

ZKŘÍŽENÁ PROTEKCE

Účinnost v prevenci CIN 2/3 a AIS díky cross-protekci u HPV-negativní populace (N=17 599) CIN 2/3 nebo AIS* (N=17 599) Počet případů SILGARD Počet případů Placebo Účinnost 95% CI HPV 31/45 34 60 43,2% 12,1–63,9 HPV 31/33/45/52/58 111 150 25,8% 4,6–42,5 31/33/35/39/45/51/52/56/58/59 162 211 23,0% 5,1–37,7

IMUNITNÍ PAMĚŤ předpoklad dlouhodobé ochrany Provokací antigenem byla prokázána klasická imunitní paměť - předpoklad dlouhodobé ochrany Během 5 let se u žen očkovaných přípravkem SILGARD nevyskytly žádné průlomové nákazy, u žen “očkovaných” placebem se nákazy objevovaly stále.

ÚČINNOST VAKCÍNY SILGARD V PREVENCI CERVIKÁLNÍCH, VAGINÁLNÍCH A VULVÁRNÍCH LÉZÍ U ŽEN VE VĚKU 24 – 45 LET Soubor PPE SILGARD placebo CELKEM 1/Luna/p. 1/col 2/Results/Table: Primary Efficacy Results (Cont). 50 41 91% pokles (P < 0,001) -N values for 24-34 y old, and 35-45 y old: CSR V501 P019/ p306/ Table 11-1 40 92% pokles (P < 0,001) 2/WPC/p.37/ Table 7 (all subjects) 89% pokles (P < 0,001) 30 24 Související případy 20 17 10 4 2 2 n = 1 910 n = 1 907 24 - 45 leté 24 - 34 leté 35 - 45 leté 1. Luna J, et al. Poster vystaven na: 24th International Papillomavirus Congress; 3. - 9. listopadu 2007; Peking, Čína. Číslo presentace: PA1-04. 2. Worldwide Product Circular. GARDASIL™ [Quadrivalent human papillomavirus (Types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine]; WPC-GRD-I-122007.

VAKCINACE MUŽŮ OD 16 - 26 LET klíčová Fáze III. studie 90 % ochrana před lezemi zevního mužského genitálu, zahrnující genitální bradavice, prekancerózy související HPV typy 6, 11, 16 a 18 ochrana před karcinomem penisu a konečníku

SOUHRN ÚDAJŮ O BEZPEČNOSTI 0,1 Vysazení kvůli úmrtí < 0,1 0,0 Vysazení kvůli závažným NÚ souvisejícím s vakcínou Vysazení kvůli závažným NÚ Závažné NÚ související s vakcínou 0,9 0,7 1,7 1,8 Závažné NÚ 60,0 61,4 63,7 65,3 Systémové NÚ 77,9 75,8 84,4 83,0 77,4 75,4 86,8 85,3 NÚ v místě vpichu - bolest Placebo (n = 6 031) SILGARD (n = 6 019) (n = 2 672) (n = 2 673) FUTURE II FUTURE I 1/Garland/p.1940-1941/ Table 4 2/FUTURE II/ p.1924/ Table 4 Klíčové sdělení Přípravek GARDASIL vykazuje příznivý profil snášenlivosti. Základní informace Ve studii FUTURE I bylo zjištěno, že u osob očkovaných vakcínou (87 %) se častěji než u osob „očkovaných“ placebem (77 %) vyskytly nežádoucí účinky (NÚ) v místě vpichu, z nichž nejběžněji byla uváděna bolest. Zarudnutí v místě vpichu, svědění a otok se u osob očkovaných vakcínou v daných studiích vyskytovaly častěji než u osob „očkovaných“ placebem. Ze systémových NÚ se u osob očkovaných vakcínou vyskytovala nejčastěji horečka (13 %), jež byla u osob „očkovaných“ placebem méně obvyklým jevem (10 %), přičemž šlo o teploty mezi 37,8 °C (100 °F) a 38,9 °C (102 °F) (údaje neuvedeny).1 Ve studii FUTURE II byly získány podobné zkušenosti. Mezi osobami očkovanými vakcínou byl vyšší podíl těch, jež uváděly nejméně jeden nepříjemný příznak v místě vpichu (84 % očkovaných vakcínou oproti 78 % „očkovaných“ placebem), nejčastěji se opět jednalo o bolest. Podíl žen uvádějících závažné NÚ byl nízký a v obou léčebných skupinách podobný.2 V obou studiích docházelo k vysazení léčby kvůli NÚ souvisejícím s léčbou jen zcela vzácně, přičemž četnost tohoto jevu byla v obou léčebných skupinách srovnatelná.1,2 Literatura: 1. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine: prevention of cervical, vulvar and vaginal disease. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. 2. The FUTURE II Study Group. Quadrivalent HPV vaccine: prevention of high grade cervical intraepithelial neoplasia. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927. 1/Garland/p.1934/ col 2/¶2, p.1935/ col1/¶1; p.1940-1941/ Table 4 NÚ = nežádoucí účinky 2/FUTURE II/ p.1923/ col 1/¶1; p.1924/Table 4 1/Garland/p.11/¶4; p.38-40, 42/ Table 4 2/FUTURE II/ p.1923/ col1/¶1; p.1924/Table 4

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ aplikace v intervalu: 0 .. 2 .. 6 měsíc 0 .. 1 .. 4 měsíc zkrácené schéma všechny 3 dávky do 1 roku aplikace intramuskulárně do deltového svalu horní části paže či do horní anterolaterální oblasti stehna 1 ampule obsahuje 0,5 ml

ČR - pojišťovny a HPV vakcinace

MEZINÁRODNÍ GALENOVA CENA (PRIX GALIEN) ZA FARMACEUTICKÝ VÝZKUM farmaceutický ekvivalent Nobelovy ceny udělena říjen 2008

NOBELOVA CENA

ZÁVĚR v celosvětovém měřítku zemře na karcinom děložního hrdla více než 650 žen / den, cca 240 000 / rok 70% těchto úmrtí způsobeno infekcí HR-HPV typ 16 a 18 SCREENINGOVÁ VYŠETŘENÍ, pravidelné gynekologické vyšetření 5.12.2006 – 1. vakcinace Silgardem v ČR v ČR již naočkovaných cca 40 tis. osob