Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie: role hematologa X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie: role hematologa OC J.G.Mendela Nový Jičín J.Gumulec , M.Brejcha, M.Radina, R.Richterová, M.Mikešová, J.Minář, M.Kučerová M.Penka Z.Lasota OKH FN Brno NsP Karviná Ráj

Nepravidelnosti a patologie těhotenství 3, 9 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Nepravidelnosti a patologie těhotenství 3, 9 Poruchy délky těhotenství potrat předčasný porod intrauretinní retardace růstu plodu intrauterinní úmrtí plodu Nepravidelnosti plodového vejce placentární poruchy – předčasné odlučování normálně nasedajícího lůžka, placentární infarkty Celková onemocnění v těhotenství hypertenzní nemoci – preeklampsie, eklampsie, chronická hypertenze, HELLP syndrom Embolické příhody v porodnictví – TEN Porodnické hemoragie – DIC trombofilní stavy Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 Čech E et al: Porodnictví 1999; Grada Praha

Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Trombofilii lze diagnostikovat až u 66% žen s idiopatickou ztrátou plodu 1 APC-R s FVL nebo bez ní je nejčastější nález 30,31 kombinace trombofilních stavů jsou také častý nález 16 Spontánní potraty vzniklé v prvním trimestru jsou odrazem poruchy implantace, ztráty plodu ve druhém trimestru jsou následkem trombotických příhod v placentě 2 Pouhé přečtení textu Sarig et al: Fertil Steril 2002; 77(2):342-7 Greer IA: Lancet 1999; 353:1258-65 Raziel A et al: Am J Reprod Immunol 2001; 45:342-7 Rai R et al: Hum Reprod 2001; 16(5):961-5

Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s opakovanými potraty před 10. týdnem gestace mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s opakovanými potraty před 10. týdnem gestace jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s opakovanými potraty před 10. týdnem gestace jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s opakovanými potraty před 10. týdnem gestace jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty anamnézou intrauterinního úmrtí plodu nebo retardace plodu nebo těžké či opakované preeklampsie mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

gynekologa-porodníka X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s opakovanými potraty před 10. týdnem gestace jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty anamnézou intrauterinního úmrtí plodu nebo retardace plodu nebo těžké či opakované preeklampsie OA nebo RA žilní a/nebo arteriální trombofilie mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 Zájem dobrého gynekologa-porodníka Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření Trombofilní stavy asociované se ztrátami plodu…3,16,27,28,30,31,32 APC-R s FVL nebo bez ní antifosfolipidové protilátky mutace genu FIIG20210A hyperhomocysteinemie (mutace genu MTHFRC677T) defekty inhibitorů (antitrombin, protein C a S) zvýšení FVIII defekt FXII hyperfibrinogenemie dysfibrinogenemie polymorfismus PAI-14G/5G20,33-36 polymorfismus Gp Ia polymorfismus Gp IIIa polymorfismus ACE 37 defekt HC-II defekt plazminogenu zvýšení PAI-I defekt alfa-2-antiplazminu Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 Raziel A et al: Am J Reprod Immunol 2001; 45:342-7 Reznikoff-E MF et al: BJOG 2001; 108(12):1251-4 Foka ZJ et al: Hum Reprod 2000; 15(2):458-62

Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření Trombofilní stavy asociované se ztrátami plodu…3,16,27,28,30,31,32 APC-R s Leidenskou mutací FV nebo bez ní antifosfolipidové protilátky mutace genu FIIG20210A hyperhomocysteinemie (mutace genu MTHFRC677T) defekty inhibitorů (antitrombin, protein C a S) zvýšení FVIII defekt FXII hyperfibrinogenemie dysfibrinogenemie Práce pro erudovaného hematologa polymorfismus PAI-14G5G20,33-36 polymorfismus Gp Ia polymorfismus Gp IIIa polymorfismus ACE 37 defekt HC-II defekt plazminogenu zvýšení PAI-I defekt alfa-2-antiplazminu Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 Raziel A et al: Am J Reprod Immunol 2001; 45:342-7 Finan RR et al: Am J Hematol 2002; 71(4):300-5 Martinelli I et al: N Engl J Med 2000; 343(14)1015-8

Vlastní zkušenosti Soubor žen s anamnézou nejasných ztrát plodu… X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Vlastní zkušenosti Soubor žen s anamnézou nejasných ztrát plodu… VIII/98 – V/03 66 žen splňujících podmínky pátrání po trombofilii z důvodu ztráty plodu (71,4% ze 185 gravidit) anamnéza a klinické vyšetření KO; PT, APTT, Fbg, TT; AT, ProC Global, PC, PS-f; screening LA, FVIII, FXII HCY, ACLA FVL, FIIG20210A, MTHFRC677T, PAI-14G/5G, GPIa, GPIIIa, ACE 50 zdravých žen (14,8% ztrát plodu z 88 gravidit) KO; PT, APTT, Fbg, TT HCY

Homozygotní forma mutace FVL Heterozygotní forma mutace FVL X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s Leidenskou mutací FV Diagnostika PCR specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria 21 Literární zkušenosti FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29 APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36 Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21 Vlastní výsledky Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace FVL 2 (3,3%) 0 Heterozygotní forma mutace FVL 7 (10,6%) 2 (4%) Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace FVL 2 (3,3%) 0 Heterozygotní forma mutace FVL 7 (10,6%) 2 (4%) FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29 APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36 Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91 Younis JS et al: BJOG 2000; 107(3):415-9 Dulicek P et al: Acta Medica HK 1999; 42(3):93-6

Ženy s Leidenskou mutací FV X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s Leidenskou mutací FV Diagnostika PCR specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria 21 Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91 Younis JS et al: BJOG 2000; 107(3):415-9 Dulicek P et al: Acta Medica HK 1999; 42(3):93-6

Ženy s mutací genu FIIG20210A X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s mutací genu FIIG20210A Diagnostika PCR specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria Literární zkušenosti Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32 FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32 Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23 Vlastní výsledky Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace FIIG20210A 0 0 Heterozygotní forma mutace FIIG20210A 5 (7,6%) 1 (2%) Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace FIIG20210A 0 0 Heterozygotní forma mutace FIIG20210A 5 (7,6%) 1 (2%) Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32 FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32 Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Dilley A et al: J Matern Fetal Neonatal Med 2002;11(3) Pickering W et al: Clin Appl Throm Hemost 2001;7 Rey E et al: Lancet 2003; 361:901-8 Ghee CB et al: Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002; 42

Ženy s mutací genu FIIG20210A X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s mutací genu FIIG20210A Diagnostika PCR specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria Dilley A et al: J Matern Fetal Neonatal Med 2002;11(3) Pickering W et al: Clin Appl Throm Hemost 2001;7 Rey E et al: Lancet 2003; 361:901-8 Ghee CB et al: Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002; 42

Homozygotní forma mutace MTHFRC677T X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T Diagnostika PCR sledování koncentrace HCY Terapie dietní opatření suplementace listové kyseliny již prekoncepčně a během celé gravidity Literární zkušenosti Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17 Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19 Vlastní výsledky Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace MTHFRC677T 7 (10,6%) 4 (8%) HCY homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace MTHFRC677T 7 (10,6%) 4 (8%) HCY homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17 Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182 Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 Unfried G et al: Obstet Gynecol 2002; 99(4):614-9

Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T Diagnostika PCR sledování koncentrace HCY Terapie dietní opatření suplementace listové kyseliny již prekoncepčně a během celé gravidity Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182 Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 Unfried G et al: Obstet Gynecol 2002; 99(4):614-9

Ženy s hyperhomocysteinemií X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s hyperhomocysteinemií Diagnostika pátrání po etiologii HHCY sledování koncentrace HCY Terapie dietní opatření, suplementace folátu již prekoncepčně a v graviditě antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Literární zkušenosti HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11 HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17 HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17 Vlastní výsledky Homocysteinemie MTHFR homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l V graviditě nebyla HHCY prokázána! vyšší obrat bílkovin (využití methioninu) suplementace vitaminy Homocysteinemie MTHFR homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l V graviditě nebyla, díky paušálnímu podávání vitamínů, HHCY prokázána! HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11 HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17 HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 McColl MD et al: Br J Obstet Gynecol 1999; 106 Gerhardt A et al: N Engl J Med 2000; 342:374-380 van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182

Ženy s hyperhomocysteinemií X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s hyperhomocysteinemií Diagnostika pátrání po etiologii HHCY sledování koncentrace HCY Terapie dietní opatření, suplementace folátu již prekoncepčně a v graviditě antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 McColl MD et al: Br J Obstet Gynecol 1999; 106 Gerhardt A et al: N Engl J Med 2000; 342:374-380 van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182

Ženy s jinými trombofilními stavy X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s jinými trombofilními stavy Diagnostika pátrání po typu trombofilie laboratorní monitorování podle typu odchylky a zvolené terapie Terapie antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 3 Literární zkušenosti APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou rizikové faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18, 20,21,23, 27, 31-36 Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18 Vlastní výsledky Ženy s aborty defekt antitrombinu 1 (1,5%) defekt proteinu C - defekt proteinu S 1 (1,5%) lupus antikoagulans - ACLA 4 (6,1%) Ženy s aborty defekt antitrombinu 1 (1,5%) defekt proteinu C - defekt proteinu S 1 (1,5%) lupus antikoagulans - ACLA 4 (6,1%) APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou rizikové faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18, 20,21,23, 27, 31-36 Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91

Ženy s jinými trombofilními stavy X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s jinými trombofilními stavy Diagnostika pátrání po typu trombofilie laboratorní monitorování podle typu odchylky a zvolené terapie Terapie antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 3 Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91

Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy Diagnostika fibrinolytická kapacita polymorfismus PAI-14G5G Terapie antitrombotická profylaxe LMWH má úspěch u žen s úpravou hypofibrinolýzy Literární zkušenosti Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20 Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20 Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35 Vlastní výsledky Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G 25 (37,9%) 14 (28%) Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G 25 (37,9%) 14 (28%) Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20 Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20 Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Gris JC et al: Thromb Haemost 1995; 73(3):362-7 Glueck CJ et al: Metabolism 2000; 49(7):845-52 Roes EM et al: Am J Obstet Gynecol 2002; 187(4) Glueck CJ et al: Obstet Gynecol 2001; 97(1):44-8

Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy Diagnostika fibrinolytická kapacita polymorfismus PAI-14G/5G Terapie antitrombotická profylaxe LMWH má úspěch u žen s úpravou hypofibrinolýzy Gris JC et al: Thromb Haemost 1995; 73(3):362-7 Glueck CJ et al: Metabolism 2000; 49(7):845-52 Roes EM et al: Am J Obstet Gynecol 2002; 187(4) Glueck CJ et al: Obstet Gynecol 2001; 97(1):44-8

Homozygotní forma mutace ACE D/D X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymu Diagnostika PCR specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Literární zkušenosti ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37 Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37 Vlastní výsledky Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace ACE D/D 22 (33,3%) 14 (28%) Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace ACE D/D 22 (33,3%) 14 (28%) ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37 Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Fatini C et al: Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11(7)

Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymu X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymu Diagnostika PCR specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Fatini C et al: Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11(7)

Homozygotní forma mutace Gp Ia Homozygotní forma mutace Gp IIIa X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa Diagnostika PCR specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Literární zkušenosti Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38 Vlastní výsledky Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace Gp Ia 8 (12,1%) 5 (10%) Homozygotní forma mutace Gp IIIa 4 (6,1%) 1 (2%) Ženy s aborty Kontrolní skupina Homozygotní forma mutace Gp Ia 8 (12,1%) 5 (10%) Homozygotní forma mutace Gp IIIa 4 (6,1%) 1 (2%) Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Pihusch R et al: Am J Reprod Immunol 2001; 46(2)

Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa Diagnostika PCR specifické monitorování se neprovádí , může se monitorovat léčba Terapie antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Pihusch R et al: Am J Reprod Immunol 2001; 46(2)

Negativní laboratorní nález X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavy Diagnostika hematologická a gynekologická dispenzarizace laboratorní monitorování markerů aktivace koagulace a terapie Terapie antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 22 placentární vaskulopatie Literární zkušenosti Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3 Vlastní výsledky Ženy s aborty Kontrolní skupina Negativní laboratorní nález 18 (27,3%) 18 (36%) Ženy s aborty Kontrolní skupina Negativní laboratorní nález 18 (27,3%) 18 (36%) Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3 Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5

Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavy X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavy Diagnostika hematologická a gynekologická dispenzarizace laboratorní monitorování markerů aktivace koagulace a terapie Terapie antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 22 placentární vaskulopatie Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5

Možnosti antitrombotické profylaxe X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Možnosti antitrombotické profylaxe Acetylosalicylová kyselina dávka 60-150 mg/den podávaná ve II-III. trimestru je v této indikace bezpečná 3, 12, 13, 22 bezpečnost dávky vyšší než 150 mg/den nebo podávání ASA v prvním trimestru je diskutabilní 3 Nízkomolekulární hepariny dalteparin 5000 j 3 (nebo 2500 j) s.c. jednou denně 21, 22 enoxaparin 40 mg 3 (nebo 20 mg j) s.c. jednou denně 21, 22 jakýkoli LMWH v dávce zajišťující vzestup anti-Xa maximálně 0,2-0,6 j/ml (3-4 hodiny po s.c. injekci) 3, 21, 22 Nízce dávkovaný nefrakcionovaný heparin 5000 j s.c. dvakrát denně po 12 hodinách 3, 22 Ginsberg JS et al: Chest 2001; 119:122-31 Imperiale TF et al: JAMA 1991; 266:260-264 CLASP: Lancet 1994; 343:619-629 Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5

X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24. 5 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Děkuji za pozornost