Real life zkušenosti s trojkombinační léčbou

 „open-label“, observační studie probíhající v Německu  Výběr DAA a trvání a dávka PegIFN alfa-2a a RBV je na úvaze investigátora PAN: uspořádání studie n=769 ( ) HCV G1 n=195 BOC / PegIFN alfa-2a / RBV n=574 TVR / PegIFN alfa-2a / RBV Forestier N, et al. AASLD Poster 1813

Výchozí charakteristiky souboru Forestier N, et al. AASLD Poster Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364: 2417–2428; 2. Pol S et al. EASL 2011 (Abstract 13) BOC + PegIFN/RBV TVR + PegIFN/RBV REALIZE: TVR + PegIFN/RBV 1,2 nN=195N=574N=530 Muži, % Průměrný věk, roky Naivní, % Relapseři, % Částečná odpověď, % Null respondeři, % Předchozí léčba nebyla klasifikována, % G1-subtyp (%)1a b jiný00.3- Neznámý Průměrné BMI, kg/m Trvání infekce (roky ± SD)16.5 ± ± Vysoká virémie (>400,000 IU/ml, %) IL28B genotyp,C/C (%)C/T T/T Neznámý

Virologická odpověď během protivirové léčby průběžná analýza Virologická odpověď: HCV RNA kvalitativně negativní a/nebo <10 IU/ml Forestier N, et al. AASLD Poster /2238/1227/106188/30246/7391/11763/88131/178

PAN vs. RCT fáze 3: TVR Forestier N, et al. AASLD Poster Sherman KE, et al. N Eng J Med 2011; 365: 1014–24; 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011; 364: 2417–28 Nedetekovatelná HCV RNA mezi 4. a 12. týdnem) Týden 12eRVR PAN: Naivní: 28.7% Opakovaně léčení: 54.2% Neznámo: 17.1% REALIZE 2 T12PR48 Relapseři ILLUMINATE 1 T12PR24/48 Naivní nNnN

Ukončení léčby průběžná analýza  BOC / PegIFN alfa-2a / RBV:  TVR / PegIFN alfa-2a / RBV: týden 2týden 8týden 12 Ukončení léčby, n (%)02 (2,7)11 (12,5) Týden 4Týden 12 Ukončení léčby, n (%)18 (5,9)45 (25,3) Forestier N, et al. AASLD Poster 1813

Intolerance léčby Forestier N, et al. AASLD Poster 1813 Ukončení léčby - důvody průběžná analýza

Podskupina pacientů s jaterní cirhózou (F3+F4) TVR/PEG/RBV n43 Relaps/Non-response (%)47,4 / 52,6 Pohlaví (M/Ž)79,1% / 20,9% Věk (průměr ± SD, roky)56,4 ± 8,7 BMI24,9 ± 3,3 Trvání infekce (roky)21,7 ± 10,2 Vysoká virémie (> IU/ml) 74,4 % Mauss S, et al. AASLD Poster 1815

Virologická odpověď HCV RNA kvalitativně negativní a / nebo < 10 IU/ml Pacienti % Mauss S, et al. AASLD Poster 1815

Nežádoucí reakce – cirhotici 86,0% pacientů mělo alespoň 1 AE Nežádoucí reakce n% Únava2251 Rash1535 Anemie1433 Pruritus1126 Nausea1023 Nespavost716 Teploty614 Průjem512 Deprese512 Myalgie512 Anorektální sy512 Mauss S, et al. AASLD Poster 1815

Závažné nežádoucí reakce SAEn Bradyarytmie1 Cauda equina1 Teplota1 Biopsie prostaty1 Prostatitida1 Trombocytopenie1 Trombóza1 Mauss S, et al. AASLD Poster 1815

Léčit nebo čekat? Jaká je pravděpodobnost SVR s aktuálně dostupnými variantami léčby? Jaká jsou rizika odložení protivirové léčby? Jaké jsou potenciální přínosy budoucích variant léčby? (účinnost, bezpečnost, pohodlí) Jaká je motivace pacienta podstoupit protivirovou léčbu? SVR = VYLÉČENÍ

Souhrn: aktuální varianty léčby  Dostupnost DAA v kombinaci s PR navyšuje SVR pro pacienty s F0-F2  SVR ~ 55% při kombinaci BOC/Peg-IFN/RBV mezi pacienty s F3-F4  Terapie by neměla být odkládána  Kombinace PR 48 týdnů u genotypů HCV 2/3 vede k uspokojivé úspěšnosti i u pacientů bez RVR  Real-life data pro BOC i TVR jsou v souladu s výsledky studií fáze III Berg T et al. EASL 2013, abstract (792); Mauss S et al. EASL 2013, abstract (871) Moog G et al. EASL 2013, abstract (875); Vierling J et al. EASL 2013, late-breaker abstract (1430)

 Kombinace PEG-IFN se SOF-, DCV-, SMV- / ± RBV může znamenat srovnatelnou/zvýšenou šanci na dosažení SVR proti 2K potenciální zkrácení léčby proti 2K  Druhá generace DAA není dosud schválena a nákladová efektivita není známa Léčba by neměla být odkládána v případech rizika progrese jaterního onemocnění Souhrn: budoucí léčebné režimy založené na podání PEG-IFN Lawitz E et al. EASL 2013, late-breaker poster (1411) ; Dore G et al. EASL 2013, late-breaker abstract (1418) Jacobson I et al. EASL 2013, late-breaker poster (1425); Manns M et al. EASL 2013, late-breaker oral (1413) Thompson A et al. EASL 2013, abstract (64)