Přehled a receptory Viktor Černý, 5.kruh (2006-7) Hlavní mediátory v CNS Přehled a receptory Viktor Černý, 5.kruh (2006-7)
Definice mediátoru Mediátor je látka, která: je tvořená neuronem a skladovaná v jeho synaptickém zakončení je uvolňována do synaptické štěrbiny jako důsledek příchodu AP vyvolává stejnou reakci na cílové buňce po uvolnění ze synaptického zakončení i po exogenní aplikaci je posléze inaktivována a odstraňována ze synaptické štěrbiny
Receptory excitační inhibiční ionotropní (chem. ovládané kanály) metabotropní (přes G proteiny ovlivňují kanály) autoreceptory = presynaptické r. 1 mediátor má na různých místech více typů receptorů s různým mechanismem účinku
GABA (kyselina -aminomáselná) glycin peptidy dopamin serotonin glutamát aspartát GABA (kyselina -aminomáselná) glycin peptidy
Dopamin důležitý mediátor CNS savců 4 hlavní dráhy ovlivňování nálady, kognitivní funkce, esenciální pro funkci BG receptory D1 – D5, metabotropní D1 aktivují adenylátcyklázu, ↑ cAMP; vliv na pohyb D2 inhibují adenylátcyklázu, ↓ cAMP, vliv na psychiku Parkinsonova choroba, schizofrenie Obrázek Thieme pg.115
Degradace dopaminu obr degradace
Serotonin (5-HT) serotoninergní neurony jsou lokalizovány v rhafeálních jádrech RF inervují všechny etáže CNS význam pro pohyb, psychiku, spánek, neuroendokrinologické procesy i termoregulaci ↓=> deprese (i po přestálém stresu), agresivita, kompenzační chování zapojen do stresové reakce řada receptorů (5HT1A-D; 5HT2-4) námelové alkaloidy napodobují jeho účinky (LSD) Obr 117
Receptory 5-HT
Degradace 5-HT obr receptory
Glutamát hlavní excitační mediátor CNS řada receptorů některé reagují i na aspartát významná excitotoxicita
podíl na učení, paměti (hippocampus, LTP) epilepsie
Glycin NMDA receptory –> glutamát inhibiční interneurony v míše – zde zvyšuje vodivost pro Cl- antagonisté – strychnin, tetanotoxin
GABA nejrozšířenější inhibiční mediátor v CNS glutamátdekarboxyláza (GAD) receptory GABAA, GABAB či GABAC GABAA – Cl- kanál GABAB – G protein, ↓ cAMP, často jde o autoreceptory GABAC – sítnice, hippocampus, neocortex
Neuroaktivní peptidy opioidy neurohypofyzeální peptidy tachykininy rodina sekretinu inzulínová rodina rodina somatostatinu rodina gastrinu
Shrnutí definice mediátoru účinek záleží na receptoru, na který mediátor působí významné mediátory: aminy (katecholaminy, 5-HT) aminokyseliny (Glu, Gly, GABA) peptidy (mnoho skupin)
Zdroje Gannong W. F.: Přehled lékařské fyziologie Greenstein B., Greenstein A.: Color atlas of Neuroscience Kandel, E.: Principles of Neural Science Prof. RNDr.František Vyskočil, DrSc.:POZNÁMKY K IONTOVÉ TEORII DRÁŽDIVOSTI A SYNAPTICKÉHO PŘENOSU Doplňky k biochemii, 1. část