Andrea Končíková Z-BiO, 3. ročník Olomouc 2008 Autoimunitní onemocnění Andrea Končíková Z-BiO, 3. ročník Olomouc 2008

organismus napadá své vlastní zdravé buňky  poškození tkání a orgánů Imunitní systém je obranný systém organismu vůči škodlivým látkám a jiným organismům, které mohu narušit jeho integritu tento systém má schopnost rozeznávat „vlastní“ (autotolerance) od „cizích“ (obranychopnost) pokud je tato schopnost narušena a všechny molekuly jsou rozpoznávány jako cizí   organismus napadá své vlastní zdravé buňky  poškození tkání a orgánů autoimunitní onemocnění

Autoimunitní onemocnění příčina: kombinace faktorů – vnitřních – genetické – hormonální – vnějších – infekce – chemikálie – UV záření imunitní reakce jedince s genetickou predispozicí na patogeny životního prostředí mohou vést ve spojení s defekty imunoregulačních mechanismů ke vzniku autoimunitního onemocnění teorie mozaiky autoimunity: u každého člověka a u každého onemocnění se jednotlivé faktory uplatňují v různé míře

 orgánově specifická (převažuje mechanismus cytotoxinů) Faktory GENETICKÉ 25-70% výskyt u jednovaječných dvojčat primárně asociace s alelami genů, které kontrolují imunitní odpověď Faktory HORMONÁLNÍ autoimunitní poruchy jsou častější u žen aktivace nebo zhoršení během puberty a těhotenství INFEKCE častý spouštěcí faktor, přechod fyziologické autoimunity v patologickou CHEMIKÁLIE kovy, pesticidy, rozpouštědla, léky pravděpodobně díky těmto kombinacím existuje velké množství různých onemocnění, která mohou být:  orgánově specifická (převažuje mechanismus cytotoxinů)  orgánově nespecifická / systémová (obvykle imunokomplex)  na hranici – postižen orgán, ale systémové příznaky nebo podle frekvence:  jednorázová  ataky a remis

Mechanismy vedoucí ke vzniku autoimunitních onemocnění porucha regulační funkce T-lymfocytů polyklonální aktivace B-lymfocytů molekulární mimikry (struktura cizorodé látky je podobná struktuře organismu) odkrytí skrytých antigenů (např. infekcí) nové antigeny patologická exprese HLA II antigenů

Příklady autoimunitních onemocnění Autoprotilátky se v odběrech nacházejí běžně; aby bylo autoimunitní onemocnění diagnostikováno jako autoimunitní onemocnění, musí mít pacient klinické příznaky Příklady autoimunitních onemocnění systémová: Lupus erythematodes Revmatoidní artritida Sarkoidóza   Skleroderma (systémová skleróza) Dermatomyositis Myasthenia gravis orgánově specifická: Vaskulitida Autoimunní hemolytická anémie Roztroušená skleróza Thyroiditida Diabetes mellitus I. typu Addisonova nemoc Pemphigus orgánově specifická se systémovými příznaky: Primární biliární cirhóza   Celiakie Crohnova choroba Ulcerózní kolitida podezření: Narkolepsie Schizofrenie Vitiligo

difúzní onemocnění pojivové tkáně LUPUS ERYTHEMATODES difúzní onemocnění pojivové tkáně tvorba protilátek proti různým strukturám buněčného jádra muži : ženy – 1 : 6-10 cca 500 nemocných na 100 000 obyvatel příznaky: nespecifické – zvýšená teplota, únava, úbytek na váze specifické – postižení kloubů, kůže, plic, srdce, ledvin, krevních buněk, CNS a cév REVMATOIDNÍ ARTRITIDA symetrické zánětlivé onemocnění kloubů infiltrace sinoviální tkáně plazmocyty, makrofágy, T, B a žírnými buňkami  ty produkují zánětlivé mediátory, které indukují tvorbu enzymů degradujících bílkoviny  destrukce kloubu muži : ženy – 1 : 2-3 1 % populace příznaky: zvýšená teplota, únava, úbytek na váze zvýšená teplota kloubu, zduření, omezení hybnosti MYASTHENIA GRAVIS nervosvalové onemocnění produkce protilátek proti acetylcholinovému receptoru na postsynaptické membráně  inhibice stimulačního efektu neurostransmiteru acetylcholinu  nadměrná svalová slabost a unavitelnost 200-400 případů na 1 milion obyvatel

AUTOIMUNNÍ HEMOLYTICKÁ ANÉMIE tvorba protilátek proti membránovým antigenům erytrocytu  intravaskulární hemolýza nebo zánik ve slezině porucha spolupráce T a B lymfocytů ROZTROUŠENÁ SKLERÓZA postižení CNS T lymfocyty z krve do mozku CD4+ pomocné T lymfocyty atakují myelinové pochvy T lymfocyty se množí a produkují cytokiny, které zvyšují aktivitu imunitního systému, do mozku se dostává více imunitních buněk a tím se zvyšuje i poškození nervu TYROIDITIDA onemocnění štítné žlázy protilátky vůči tyroidní peroxidáze nebo tyroglobulinu způsobují postupnou destrukci folikulů štítné žlázy muži : ženy – 1 : 10-20 ADDISONOVA NEMOC postižení nadledvin destrukce kůry nadledvin, často díky protilátkám vůči enzymu 21-hydroxyláza

PRIMÁRNÍ BILIÁRNÍ CIRHÓZA chronické onemocnění jater postižení epitelu lemujícího intrahepatální žlučovody, cholestáza (porucha tvorby a sekrece žluči) jako důkaz slouží přítomnost automitochondriálních autoprotilátek (u 95 % pacientů) Velká Británie: 200-250 pacientů na 1 milion obyvatel ženy více jak 90 % pacientů příznaky: únava, svědění, hyperpigmentace CELIAKIE chronické onemocnění tenkého střeva přecitlivělost na gluten  zánět sliznice tenkého střeva  destrukce epitelových buněk  živiny se nevstřebávají příznaky: průjmy způsobené poruchami trávení, úbytek hmotnosti, zvracení, nechutenství, křeče

Použité zdroje: Alergie, FRAGMENT, 2002, 240 s., ISBN: 80-7200-610-X Bartůňková Jiřina: Autoimunitní onemocnění. [online]. 10.7.2002 [cit. 17.4.2008] http://www.medicina.cz/odborne/clanek.dss?s_id=4729 Crimi Bob: Requirements for the development of an autoimmune disease. [online]. c 2007 [cit. 17.4.2008] http://www.nature.com/ni/journal/v2/n9/fig_tab/ni0901-759_F1.html Čermák Jaroslav: Autoimunní hemolytická anémie [online]. c 2002 [18.4.2008] www.cls.cz/dokumenty2/postupy/t294.rtf Mohr Carolyn: Celiac Disease. [online]. 2006 [18.4.2008] http://www.bio.davidson.edu/courses/Immunology/Students/spring2006/Mohr/celiac.html Nové pohledy na primární biliární cirhózu. [online]. 24. 5. 2000 [18.4.2008] http://www.zdrava-rodina.cz/med/med0500/med0500_17.html Turek Ivan: Systémový lupus erythematodes. [online]. c 2005 [18.4.2008] http://www.revma.cz/crs/sle.htm Turek Ivan: Revmatoidní artritida. [online]. c 2005 [18.4.2008] http://www.revma.cz/crs/ra.htm Wikipedia: Autoimmunity. [online]. 9.4.2008 [cit. 17.4.2008] http://en.wikipedia.org/wiki/Autoimmunity