Nervosvalová onemocnění obecná část As.MUDr.Radim Mazanec, Ph.D Neurologická klinika 2.LF UK a FN Motol

Obecná charakteristika Heterogenní skupina Spinální motoneuron Periferní nerv Nervosvalová ploténka Kosterní sval

Klinické symptomy svalová slabost - proximální x distální atrofie - proximální x distální hypotonie - fokální x generalizovaná areflexie nebo hyporeflexie – fokální x generalizovaná

Základní data Prevalence 0.5-25 : 100 000 Vrozené i získané Manifestace často v dětství, pomalá progrese během života (cave výjimky) Komplexní mezioborová péče

Molekulární architektura Suter, Neuro Molecular Medicine, Vol.8, 2006

Patologie periferního neuronu Wallerova degenerace - axon + myelin ( poranění, komprese) segmentální demyelinizace - jen myelin (zánětlivé, metabolické, hereditární) axonální degenerace - jen axon (toxické, zánětlivé, hereditární) Onion bulbs Axonální ztráta

Regenerace periferního neuronu neurapraxie - funkční léze - úprava 6 týdnů axonotméze - strukturální - úprava min.6 měsíců neurotméze - přerušení kontinuity nervu -sutura Kolaterální reinervace - jen u parciální léze (za 50-60 dnů po úrazu) Proximodistální prorůstání - endoneurální trubice (dle vzdálenosti k cílovému svalu - 1 mm /den)

Onemocnění motoneuronů Heterogenní skupina chorob Interakce genetických a získaných poruch s familiárním a sporadickým výskytem Selektivní degenerace periferního a/nebo centrálního motoneuronu Progrese svalové slabosti a/nebo spastické parézy

Základní formy MND Časný nástup v dětství Pouze periferní motoneuron AR dědičnost Proximální příznaky Spinální svalové atrofie I-IV Delece 7+8 exonu SMN1 genu v lokusu 5q13 Tíže fenotypu SMA záleží na počtu kopií SMN2 genu SMA I-II Werdnig-Hoffmanová SMA III Kugelberg-Wellanderová SMA IV – adult onset Pozdní nástup v dospělosti Kombinace periferního i centrálního motoneuronu Fokální, později generalizované příznaky Amyotrofická laterální skleróza – ALS Varianty MND

MND s nástupem v dospělosti Amyotrofická Laterální Skleróza sporadická x familiární (80%) MND s fokální manifestací progresivní svalová atrofie (PMA) - jen dolní MN (10%) progresivní bulbární paralýza (PBP) - jen bulbární MN (8%) primární laterální skleróza (PLS) - jen horní MN (2%) El Escorial kritéria WFN 1994, revize Airlie House 1998, revize Awaji-shima Japonsko 2006 hlavně elektrofyziologický up grade – časná diagnostika

Epidemiologie ALS ALS (Lou Gehrig´s disease) Prevalence - 4-6 : 100 000 Incidence - 0.5-3 : 100 000 90-95% sporadické formy ALS (SALS) absence pozitivní rodinné anamnézy 5-10% familiární formy ALS (FALS)

končetiny 65% bulbární sy 35% Klasická forma ALS Před klinickou manifestací je 50 – 60 % motoneuronů dysfunkčních (experimentální práce) První symptomy : končetiny 65% bulbární sy 35% Horní končetiny - 36% Dolní končetiny - 29% Fascikulace a bulbární sy= špatná prognóza

Dif.dg. ALS Spondylogenní cervikální myelopatie (SCM) (horní + dolní motoneuron) Syringomyelie (horní a dolní motoneuron) Multifokální motorická neuropatie MMN (jen dolní motoneuron)

Co jsou periferní neuropatie ? Heterogenní skupina poruch periferních nervů Difuzní systémové postižení nervů Příčiny získané nebo vrozené Postižení pohybu, citlivosti a autonomních funkcí Další informace v následující prezentaci o periferních neuropatiích

Schéma synaptické štěrbiny

Klasifikace klinická ZÍSKANÉ autoimunitní - myastenia gravis, LEMS toxické - botulismus, organofosfáty,Mg,ATB KONGENITÁLNÍ /jen příklady-je jich mnoho / presynaptická-defekt tvorby vesikul, skladování ACH synaptická - defekt ACHE postsynaptická - slow channel syndrom

Klinické symptomy Svalová slabost po zátěži Ptóza, diplopie Dysfonie, dysfagie Slabost pletencových svalů Efekt inhibitorů AChE

Klinický obraz proximální svalová slabost hypotrofie, později atrofie pletenců pseudohypetrofie lýtek,kontraktury A.šlach nízké, ale výbavné reflexy normální čití kardiomyopatie respirační insuficience deformity skeletu

Myopatická trias Myopatické držení ( hyperlordosa bederní, ochablá břišní stěna, svěšená ramena) Myopatická chůze ( kolébavá, kachní chůze, nestabilní pánev,oslabené pletencové svaly) Myopatický šplh ( Gowersovo znamení )

PM/DM - histologie Perivaskulární infiltráty B + T lymfo Aktivovaný komplement Ischemická léze myofibril Pozitivní antiJo-1 a anti Mi-2 Ab