Imunita a roztroušená skleróza mozkomíšní 12. Národní konference UNIE ROSKA Jan Krejsek Ústav klinické imunologie a alergologie LF UK a FN Hradec Králové

neurohormonální regulace imunitní systém ostatní tělní soustavy homeostáza

individuální imunitní reaktivita homeostáza poškozené složky těla patogeny PAMP poškozující chemické složky homeostáza poškozující fyzikální složky poškozené složky těla (signály DAMP) jiné poškozující složky a jejich kombinace

ochrana poškození zánět

individuální imunitní reaktivita proměny v průběhu života vrozená specifická imunita individuální imunitní reaktivita proměny v průběhu života

vnější svět v proměnách vnitřní svět v proměnách početí nitroděložní vývoj vnější svět v proměnách novorozenec kojenec batole puberta vnitřní svět v proměnách dospělost stáří smrt

zánět endogenní signály poškození (DAMP) exogenní nebezpečí (PAMP) homeostáza narušení homeostázy PAMP/DAMP signály bezpečí identifikace prostřednicvím PRR zánět

POŠKOZENÍ mobilizace kostní dřeně diferenciace zpracování keratinocyty mobilizace kostní dřeně alarminy HMGB-1 S-100s defenziny EDN IL-1α, 33 etc. alarminy HMGB-1 S-100s defenziny EDN IL-1, 33 etc. alarminy HMGB-1 S-100s defenziny EDN IL-1, 33 etc. preDC iDC DC epitel endotel diferenciace POŠKOZENÍ imunocyty zpracování a prezentace Ag migrace astrocyty

Th2 Th2 Th1 Th17 Th1 Treg

ztráta homeostatických regulací poškození vlastních struktur imunopatologie = ztráta homeostatických regulací poškození vlastních struktur manifestace nemoci abnormální individuální reaktivita (autoimunita) spouštěcí podněty (vnitřní DAMP, vnější PAMP) genetická dispozice

receptory pro antigen na T a B lymfocytech při vyzrávání T (B) lymfocytů vzniká obrovský počet (1016) receptorů pro antigen (TcR, BcR) základní repertoár obsahuje autoreaktivní T (B) lymfocyty Tauto (Bauto) musí být usmrceny selekcí v procesu indukce tolerance  

indukce tolerance

sclerosis multiplex ústřední úlohu v patogenezi MS má: - specifická (buněčná) imunita - autorektivní T (B) lymfocyty rozpoznávající imunogenní složky myelinové pochvy ale:    - specifická T lymfocytární imunita vyžaduje zpracování a prezentaci antigenů buňkami vrozené imunity    - vrozená imunita identifikuje "signály poškození" (DAMPs) - indukuje zánětovou reakci

sclerosis multiplex - iniciace poškození genetická, epigenetická dispozice infekční inzult metabolické alterace toxické poškození (např. oxidační stres) abnormální průběh buněčné smrti (nekróza, apoptóza, pyroptóza, autofagie, další)  

autoimunita = ztráta tolerance vlastního imunopatologie= poškození vlastních struktur

myelinová pochva – terč autoimunity u RS

roztroušená skleróza – encefalitogenní epitopy

možnosti léčebného ovlivnění sclerosis multiplex imunosupresiva ------------------------- biologika ------------------------- imuno- modulační ------------------ interferony  blokující/depleční ----------------------- alemtuzumab (antiCD52) daclizumab (antiCD25) rituximab (anti CD20) další mitoxantron cladribin teruflomid laquinimod blok migrace ----------------- natalizumab (antiVLA-4) nízkomolekulové imuno (neuro) modulátory ------------------------------------------- protizánětové --------------------- glatiramoidy ------------------------- kortikoidy fingolimod S1PR ----------------- fumaráty Nrf2 ----------------- glatiramer --------------- imunoglobuliny

závěr I RS je (autoimunitní) imunopatologické onemocnění s dobře popsanou (imuno) patogenezou znalosti patogeneze jsou rychle zvětšovány diagnostika je efektivně postavena na kombinaci klinického vyšetření a zobrazovacích metod pro terapii je dostupných několik odlišných léčiv, které obvykle pozitivně ovlivní průběh i prognózu onemocnění

závěr II především cestou webu (nejenom) jsou RS šířeny nevědecké, často účelové, nezřídka lživé informace např. : RS je způsobena parazitárními infekcemi, které lze odhalit pomocí „zaperů“ a následně „léčit“

závěr II především cestou webu (nejenom) jsou RS šířeny nevědecké, často účelové nezřídka lživé informace např. : RS je způsobena intoxikací organismu, které je možno odstranit „detoxikací“

závěr II především cestou webu (nejenom) jsou RS šířeny nevědecké, často účelové nezřídka lživé informace např. : RS je způsobena „překyselením“ organismu, které je možno odstranit „odkyselením“

závěr II především cestou webu (nejenom) jsou RS šířeny nevědecké, často účelové nezřídka lživé informace např. : RS je způsobena toxickým působením „lepku“ a je nutné vyloučit „lepek“ z potravy

může dramaticky zhoršit závěr II nic z toho není podloženo důkazy aplikace „alternativních léčebných“ postupů může dramaticky zhoršit průběh nemoci

RS zatím neumíme vyléčit, ale: závěr III RS zatím neumíme vyléčit, ale: důsledná aplikace léků podle doporučení neurologa důsledné dodržování pravidel skladování léků zdravý životní styl, výživa, motivace, aktivita, odpočinek = vysoká kvalita života