Genetické patologické stavy Všechny chorobné stavy způsobené změnou (mutací) genetické informace

Genetické patologické stavy Třídění Monogenní Chromozomové aberace Multifaktoriální (polygenní) Genetické poruchy somatických buněk Mitochondriální genetické choroby

Genetické patologické stavy Frekvence výskytu 1/50 novorozenců má vrozenou poruchu (genetické i negenetické etiologie) 1/100 má monogenní chorobu 1/200 nese chromozomální aberaci

Genetické patologické stavy Frekvence výskytu 30% hospitalizovaných dětí v nemocnici je z důvodu genetické choroby 33% prenatální úmrtnosti mají na svědomí genetické choroby 30-45% úmrtnosti kojenců je podmíněno geneticky 60% lidí je v průběhu života postihnuto geneticky podmíněnou chorobou

Genetické patologické stavy Monogenní choroby vznikají mutací genů jednoduchá mendelistická dědičnost s typem dědičnosti: - recesivní - dominantním - pohlavně vázanou asi 1% populace nese tento typ choroby celkem asi 30 000 lokusů strukturálních genů dosud popsáno asi 10 000 lokusů s výskytem patologických alel tj. asi každý třetí gen je patologický ( v roce 1980 jich bylo známo asi 2000) teoretický předpoklad je mnohem vyšší

Monogenní choroby – třídění Genetické patologické stavy Monogenní choroby – třídění podle typu dědičnosti dominantní recesivní pohlavně vázaná

Monogenní choroby – třídění Genetické patologické stavy Monogenní choroby – třídění podle substrátu, jehož metabolismus ovlivňují, proto také metabolické choroby vady metabolismu cukrů vady metabolismu lipidů vady metabolismu aminokyselin vady metabolismu bílkovin (enzymopatie, hemoglobinopatie, atd.) - vady metabolismu ostatních látek

Schema metabolické poruchy Genetické patologické stavy Schema metabolické poruchy Normální gen Normální genový produkt (funkční enzym) Normální koncentrace metabolitu Normální fenotyp

Schema metabolické poruchy Genetické patologické stavy Schema metabolické poruchy Defektní gen Defektní genový produkt (nefunkční enzym) Hromadění metabolitu v krvi Genetická choroba

příklad: Fenylketonurie Genetické patologické stavy příklad: Fenylketonurie Substrát - fenylalanin Defekt genu pro produkci fenylalaninhydroxylázy Neaktivní fenylalaninhydroxyláza Hromadění koncentrace fenylalaninu v krvi (poškození nerv. systému, oligofrenie, ekzémy, charakteristický zápach moče po myších atd.)

Choroby podmíněné anomálií chromozomů Genetické patologické stavy Choroby podmíněné anomálií chromozomů Početní anomálie např. trisomie ch. č. 21 Dawnův syndrom Klinefelterův syndrom XXY muž Turnerův syndrom X 0 žena Změněný fenotyp nositele anomálie Strukturální anomálie (chromozomové aberace) Fenotyp velmi proměnlivý od charakteru aberace – na jakém chromozomu, jak velký přesun, jak rozsáhlá delece apod.

Frekvence výskytu chromozomálních aberací Genetické patologické stavy Frekvence výskytu chromozomálních aberací % věk

Metabolismus fenyllalaninu Genetické patologické stavy Metabolismus fenyllalaninu fenyllalanin enzym 1 blok 1 fenylketonurie (poruchy CNS) kyselina homogenitizová enzym 2 blok 2 alkaptonurie (poruchy pigmentace) tyrozin enzym 3 blok 3 albinismus (chybí pigment zcela) melanin

Multifaktoriální (polygenní) choroby Genetické patologické stavy Multifaktoriální (polygenní) choroby Podmíněné větším počtem genů často za spoluúčasti prostředí G + E = P Např. krevní tlak, inteligence, psychické poruchy apod. bez spoluúčasti prostředí Např. polydaktylie, vrozené vady srdce, alterskleroza, aj.

Genetické poruchy somatických buněk Genetické patologické stavy Genetické poruchy somatických buněk Příčina: - mutace v somatických buňkách Následek: - stárnutí - autoimunitní choroby - karcinogenní procesy

Mitochondriální choroby Genetické patologické stavy Mitochondriální choroby Příčina: - mutace DNA v mitochondriích Následek: - poruchy nervového systému - poruchy funkce srdce, ledvin,svalů - poruchy růstu typický pro ně je maternální typ dědičnosti