Profesionální karcinogeny Odb.as. MUDr. Zdenka Fenclová, CSc. Klinika pracovního lékařství
Karcinogeny Genotoxické reagují s genetickým materiálem buněk - vznik mutací zahajují maligní transformaci somatických buněk ve stadium iniciace; účinek nevratný, bezprahový karcinogeny přímé - alkylační činidla karcinogeny nepřímé - působí až po aktivaci biotransformací v těle: aflatoxiny, nitrosaminy, PAU
Karcinogeny dělíme Epigenetické nereagují přímo s genetickým materiálem působí ve stadiu promoce umožňují vznik a vývoj nádoru mechanismy: hormonálními (estrogeny) imunosupresí (purinové deriváty) Cytotoxickými Kompletní: genotoxické + epigenetické účinky
Stadia karcinogeneze Iniciace - mutace vyvolaná genotoxickými karcinogeny (aktivace proto-onkogenu bodovými mutacemi…) Promoce - změny vyvolané epigenetickými karcinogeny - nemění strukturu DNA, usnadňují růst maligní buňky a brání její reparaci Progrese - invazivní růst a metastazování
Třídí chemické látky, fyzikální faktory pracovní procesy do 5 skupin Karcinogeny podle IARC/WHO International Agency for Research on Cancer Lyon, France – http://www.iarc.fr Třídí chemické látky, fyzikální faktory pracovní procesy do 5 skupin
HUMAN CARCINOGENS ACCORDING TO IARC/WHO (International Agency for Research on Cancer in Lyon, France – www.iarc.fr 1) SUFFICIENT EVIDENCE OF CARCINOGENICITY (118 prokázaných karcinogenů pro člověka epidemiol. studiemi): azbest- arzén- benzén- benzidin- berylium - chrómVI- radon- prach z tvrdého dřeva - hepatitis B,C virus – 2,3,7,8-TCDD – tabákový kouř- alkoholické nápoje – formaldehyd – ionizující záření – SiO2 – zplodiny dieselových motorů – Papillomavirus, Helicobacter pylori – saze – užívání solárií - polychlorované bifenyly (PCB)... 2) LIMITED EVIDENCE OF CARCINOGENICITY (prokázáno u zvířat a menších skupin exponovaných osob) 2A – CHEMICALS PROBABLY CARCINOGENIC (75 položek) akrylamid – cisplatina – dibenzo(a)pyrén, perchloretylén... 2B - CHEMICALS WITH POSSIBLE CARCINOGENICITY (288 položek - jeden druh, méně zvířat, menší skupiny osob) Inadequate evidence of carcinogenicity olovo- chloroform – kobalt - styrén –svářečské dýmy – zplodiny benzínových motorů– TiO2, žáruvzdorná keramická vlákna, ...
HUMAN CARCINOGENS ACCORDING TO IARC/WHO (International Agency for Research on Cancer in Lyon, France – www.iarc.fr) 3) CHEMICALS NOT CLASSIFIABLE (503 items) uhelný prach- toluen- tiskařské inkousty- čaj – sladidlo cyklamát - cholesterol – diazepam – minerální oleje - chrómIII 4) CHEMICALS PROBABLY NOT CARCINOGENIC TO HUMANS (jen 1 látka! – kaprolactam) IARC uvádí ve studiích také orgány postižené nádorem–tzv. cílové orgány (Table 4) a dobu latence http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/Table4.pdf
Průmyslové procesy kauzálně spojeny se vznikem karcinomů Výroba a oprava obuvi benzen (leukémie) Zplynování uhlí a výroba koksu PAU (plíce, ledviny…) Výroba nábytku dřevěný prach (nos, VDN) Gumárenský průmysl aromatické aminy (moč. měchýř…) Zpracování azbestu azbest (mezoteliom, ca plic, ca hrtanu, ca ovaria) Výroba PVC VCM (angiosarkom, hepatom)
Laboratorní vyšetření Cytogenetická analýza periferních lymfocytů Stanovení mutagenity moče Amesovým testem BET v moči (merkapturáty, 1-OH pyren u PAU) Testy molekulární dozimetrie (DNA a proteinové addukty)
Profesionální karcinogeny se neliší Histologicky Klinickým obrazem Terapií Prognózou
Kritéria pro uznávání zhoubných nádorů za nemoc z povolání Nemoc – nádor nebo noxa je v seznamu NzP KHS nebo SÚJB prokáže převažující expozici proti ostatní populací Podle IARC skupina 1 - cílový orgán dostatečná doba latence
Kritéria pro uznávání rakoviny plic z radioaktivních látek Metodické opatření č. 15: Věstník MZ ČR, částka 9, 1998 Posuzování onemocnění rakovinou plic z radioaktivních látek - SÚJB stanoví podíl příčinné souvislosti (PPS v %) ozáření na vzniku onemocnění; hodnota PPS musí potvrdit převažující pravděpodobnost
Benzen (skupina 1) Expozice: výroba benzenu destilací ropy nebo dehtu, výbušnin, kosmetický a farmaceutický průmysl, 2 % v bezolovnatém benzínu Etiopatogeneze: karcinogenní metabolit benzenepoxid Pancytopenie po expozici 320 mg/m3; LEUKÉMIE, LYMFOMY, MNOHOČETNÝ MYELOM Doba latence: 5-15 let Klinický obraz: únava, nechutenství, hepatosplenomegalie, teploty, zvětšení uzlin, anémie, leukocytóza nebo leukopenie, nezralé formy leukocytů, trombocytopenie Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
Vinyl chlorid monomer (VCM) skupina 1 1974 (Louisville, Kentucky) zjištěny první nádory Angiosarkom Hepatom Výroba v ČR začala 1975 Etiopatogeneze: karcinogenní metabolit vinylchloridepoxid Klinický obraz: úbytek na váze, bolest v pravém podžebří, ikterus, hepatomegalie… Diagnostika: sonografie jater, CT, MRI, biopsie Doba latence: 5-45 let Prognóza: přežití cca 6 měsíců. Léčba: transplantace jater Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
World Register of ASL (mimo Číny a Ruska) – data do r. 2004
Aromatické aminy benzidin, 4-aminobifenyl, ,-naftylamin, o-toluidin Expozice: výroba barviv a pigmentů, gumárenské chemikálie, barvení textilu Etiopatogeneze: v oblasti trigona močového měchýře epitel obsahuje prostaglandin H syntetázu - aktivuje aminy na karcinogenní hydroxylované metabolity - karcinom močového měchýře, pánvičky ledvin, ureteru a uretry. Klinický obraz: hematurie, polakisurie, nykturie Diagnostika: cytologická analýza moče, cystoskopie Doba latence: 4-40 let; Prognóza: 5leté přežití Prevence: snižování expozice, informovanost pracovníků
Koksárenské plyny, saze a PAU - benzo(a)pyren Expozice: saze (kominíci - 1775 Sir Percivall Pott), výroba koksu, zplynování uhlí, kamenouhelný dehet, surový minerální olej, dělníci v gumárnách Etiopatogeneze: vznikající PAU při neúplném spalování dehtu, asfaltu, koksu apod. vyvolávají karcinom plic a kůže… Klinický obraz: u ca plic kašel, hemoptýza, dušnost, úbytek hmotnosti, u ca kůže kožní změny Diagnostika: RTG plic, HRCT, bronchoskopie, biopsie… Doba latence: u ca plic 10-20 let, u ca kůže 20-50 let; Prognóza: 5leté přežití u ca plic 10-13 %, u ca kůže 95 %. Prevence: snižování expozice, náhrada materiálů bez PAU
Další profesionální tumory Kadmium - karcinom plic a prostaty Arzén - ca plic, kůže, jater Ultrafialové záření - maligní melanomy a spinaliomy Ionizující záření - rozpadové produkty radonu - karcinom plic, bazaliom, leukémie Prach z tvrdého dřeva - bříza, buk, dub, habr, jasan, javor, eben, kaštan, lípa, olše, platan, švestka, topol, třešeň, tropická dřeva…- karcinom nosní dutiny a vedlejších nosních dutin
Profesionální nádorová onemocnění v ČR letech 1991 - 2016
Profesionální nádory dle nox v ČR v letech 1991-2016 ionizující záření 1001 případů azbest 216 případů chemické látky 110 případů oxid křemičitý 37 případů dřevěný prach 1 případ
Podhodnocení hlášených profesionálních zhoubných nádorů ! Mezoteliomy v ČR 1991-2003 Onkologický registr = 699 případů Národní registr nemocí z povolání = 49 případů (7,0 %)
IARC UPDATE 2016