PSA jako indikátor léčebné odpovědi po radikální léčbě Ivo Minárik, 2015

Cíl sledování po primární léčbě  Identifikovat pacienty, u kterých primární léčba selhala a zároveň mají vyšší riziko progrese onemocnění do metastat.CaP a následného úmrtí  dříve DRE nález nebo meta  dnes → elevace PSA  předchází klinickou recidivu o 3-5 let  téměř u všech pacientů (97.7%) Pound et al, JAMA 1999 Leibman et al, Cancer 1995

Sledování PSA po primární léčbě  prostata → jediný významný zdroj PSA  biologický poločas rozpadu 2.2 ± 0.8 dní  nadir PSA 1-6 měsíců po RRP

Možný vývoj PSA po RRP 3m 6m 9m12m14m PSA (ng/ml) 0.5 generalizace BR lokální x systémová SRT x HT BR lokální x systémová SRT x HT !!!

Nedetekovatelné PSA  Detekční limit?  Většinou PSA < 0.01 ng/ml ng/ml – ng/ml US-PSA 0.1 ng/ml  Přesnost předpovědi BR lepší u US-PSA Shen et. al., Urol 2005 Eisenberg et al., Eur Urol 2010 Hong et al., Urol 2010

Pooperační PSA  Zvyšuje přesnost předpovědi BR o 7- 17%  PSA nadir je významný rizikový ukazatel Simon et. al., Urol Oncol 2015 Vesely et al., W J Urol 2013 Moreira et al., J Urol %

Sledování PSA po primární léčbě  1. rok: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců  2.-3.rok: á 6 měsíců  dále á 1 rok  Intervaly možno přizpůsobit riziku biochemické recidivy

Definice biochemické recidivy  EAU Guidelines 2015  Po RRP – 2 hodnoty PSA>0,2ng/ml a dále rostoucí  Po RT – vychází z RTOG-ASTRO konsenzus – elevace PSA o 2ng/ml nad nadir po RT.

Definice biochemické recidivy Amling, ng/ml49% 0.3 ng/ml62% 0.4 ng/ml72% 1/2 bez růstu PSA!!!  0.4ng/ml nejspolehlivější hodnota k zahájení sekundární terapie  Procento pacientů s další elevací PSA během 3 let  Studie Mayo clinic, 2782 pacientů po RRP

Příčina biochemické recidivy stupající PSA po RRP BPH rekurentní PCa % histol. prokázaná BPH lokální (cca 50%) systémové Shah O, J Urol 2001 Ponthieu A, P Urol 1996 Godoy G, Urology 2009 Odisho A, J Urol 2013

Riziko biochemické recidivy - předoperační PSA - Gleason score - stage - uzliny - pozitivní okraje - objem i váha prostaty - BMI Walz et al, Eur Urol 2009, Hull et al, J Urol 2002, Freedland SJ, J Clin Oncol 2005, D‘Amico, J Clin Oncol 2005, van Roermund JG, BJU 2009, Shen S, J Urol 2005, Boorjian S 2011, Stephenson AJ 2011

Riziko biochemické recidivy  Low risk: <25% BR  ≤T2a and Gleason ≤6 and PSA <10 ng/mL  Intermediate risk: 25%–50% BR  T2b or Gleason 7 or PSA 10–20 ng/mL  High risk: >50% BR  ≥T2c or Gleason 8–10 or PSA >20 ng/mL D’Amico et al. JAMA 1998

Selhání lokální léčby - 80% rekurencí se objeví do 3-5let - low-risk: BR jen u 3% během 1. roku Walz et al, Eur Urol 2009 Hull et al, J Urol 2002

Riziko progrese  High-risk pacienti s nedetekovatelným PSA Simon et. al., Urol Oncol 2015 PSM GS T3 PSA < 0.01 ng/ml ?

Nový pohled na BR  High-risk pacienti potřebují jinou definici BR! Nomogram 5yr PFP < 50% Mir et al., Eur Urol 2014 Morgan et al., P C P Dis 2014 Nomogram 5yr PFP 50-70% PSA ≥ 0.05 ng/ml 2x PSA ≥ 0.05 ng/ml

Závěry  Salvage radioterapie může být stále kurativní metodou při správné a včasné indikaci  Různá schémata sledování PSA dle rizika progrese  Definice selhání primární léčby dle rizika progrese