Léčba a překážka Stručný přehled životně důležité body

antiretrovirální třídy Veškeré práce ukončením buněčný cyklus Existuje 6 tříd : 1.Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI a NtRTIs) 2.Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) 3.Inhibitory proteázy (PI) 4.inhibitory fúze 5.Chemokin coreceptor antagonista (CCR5 antagonisté) 6.Inhibitory integrázy

HIV se přenáší jako jednořetězcové RNA viru reverzní transkripci Do dvouřetězcové DNA Integrované do DNA hostitele Smrt CD4 Životní cyklus HIV RNA DNA Protein Obálka gp41 Chemokine co-receptor Virové proteiny shromáždit ve funkčních virions (proteáza)

Mechanism of ARV action Fusion (záznam) a inhibitory chemokin antagonista Inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI a NNRTI - páteř) inhibitory proteázy inhibitory proteáz

ARV časová osa

ARV časová osa - v aktuálním užívání 2014 Elvitegravir Dolutegravir Cobicistat (booster) ? ? Booster

Konstrukce režim CROI * konference 1996-zrození trojkombinace 2 NRTI - páteř 1. "třetí agenta - NNRTI, PI, integrázy inhibitor, atd NB: PI jsou vždy podporované ritonavirem(e.g. Darunavir/ritonavir; Atazanavir/ritonoavir**) *Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections ** Rarely, ‘unboosted Atazanavir’ is given at 400mg

Páteř/opora

NRTIs Nukleosidové analogy - připomínají přírodní nukleosidů - Adenosine (A) – precursor, Inosine (I) -Guanosine (G) -Thymidine (T) -Cytidine (C)

NRTIs Generic NameAkronymVedlejší efekty TenofovirTDFPoškození ledvin, Fanconiho syndrom AbacavirABC Hypersenzitivní reakce (HSR); testovány na HLA- B5701; Riziko anafylaktického šoku pokud restart, ICHS odkaz Lamivudine3TCVyrážka EmtricitabineFTCVyrážka ZidovudineAZT (AZidoThymidine)Lipodystrofie, anémie Stavudined4TLaktátová acidóza, lipodystrofie DidanosineddINon-cirhózou portál hypertenze Duální NRTI Kombinace : TruvadaTDF+FTCZačít když VL> 100,000 KivexaABC+3TCZačít když VL < 100,000

Tenofovir v/s Abacavir ACTG 5202, RCT – Tenofovir/Emtricitabine (Truvada) v/s Abacavir/Lamivudine (Kivexa) – Tenofovir byla vyšší než u virové zátěže > 100,000 DAD (Sběr dat z nežádoucích účinků lékům proti HIV) kohorta -Zvýšené kardiovaskulární riziko -Stále diskutuje

třetí činidlo

NNRTIs Vážou k reverzní transkriptázy a inhibovat jeho aktivitu Bezbariérový odporu - jedna mutace uděluje třída odolnosti Generic NameAkronymVedlejší efekty; ostatní údaje NevirapineNVPVyrážka, Stevens-Johnson a TEN; hepatitis. Začátek v ♀ CD4 <250; ♂ CD4 <400 EfavirenzEFVCNS S / E, vyrážka RilpivirineRPVMéně vedlejších účinků, vyšší odolnost k rezistenci; vzít s 390 kcal. Start, když VL < EtravirineETVMéně vedlejší účinky, ale bd; vyšší odolnost k rezistenci Single tablet režimy (STR): AtriplaTDF+FTC+EFVStart, když VL > EvipleraTDF+FTC+RPVStart, když VL <

PIs Generic NameAkronymS/E DarunavirDarunavir/r; DRV AtazanavirAtazanavir/r; ATVŽloutenka (sklerální); ledvinových kamenů LopinavirLopinavir/r; KaletraNevolnost a zvracení. Používá se v PEPSE Old Pis – Nelfinavir, Fosamprenavir, Saquinavir Musí být posílen ritonavirem Vysoká genetická bariéra odporu Classwide - zvýšil lipidy, GI vedlejší účinky

inhibitory proteázy Generic NameAcronymParticulars RaltegravirRALbd Dolutegravirod Elvitegravirod Rychlé snížení virové zátěže HIV nízká genetická překážka rezistence; "Játra-friendly" Nové třídy přichází na trh Single tablet režimy (STR): StribildTDF/FTC/ELVI/CobiMalý nárůst eGFR; K dispozici 2014 Cobicistat je nový booster látka, která nemá žádnou anti-HIV aktivitu

CCR5 inhibitory Generic NameAcronymParticulars MaravirocMVCZměny dávky podle jiných ARV, TBC léky VicrivirocZatím není k dispozici Zabránit HIV vstup do cílových buněk pomocí vazby k CCR5 koreceptoru Muset vyzkoušet, zda pacienta HIV je CCR5 nebo CXCR4 (tropismem test)

inhibitory fúze Generic NameAcronymParticulars EnfurvitideT-20IM injekce; zřídka používal Zabraňte HIV od vstupu do cílových buněk pomocí závazného obalový protein gp41

Kdy začít ARVs CD4 <350 (BHIVA 2015 zkouška! Léčit bez ohledu na to) AIDS-definovat nemoc TB Lymfomu / Další Související rakoviny Hepatitida B potřebuje léčbu Hepatitida C početí; těhotenství Negativní partnera

Co na začátek 3 aktivní drogy  2 NRTI (páteř) + 1 NNRTI – Atripla (Tenofovir + Emtricitabinum + Efavirenz) - VL> 100,000 – Kivexa (Abakavir Lamivudin +) + Nevirapin / Efavirenz - VL <  2 NRTI + 1 PI – Obavy o dodržování – Začínáme v těhotenství a po porodu se zastaví  2 NRTI + Raltegravir – Je-li třeba se dostat VL rychle dolů – Chemoterapie – Jaterní abnormality

Důležité faktory věrnost Načasování Vstřebávání Vedlejší efekty Celoživotní Odpor HIV-1 nebo HIV-2? – HIV-2 - bez NNRTI, dej PI

Úkol 2: 90% PLWH na léčbu Zdravotní sestry hrají hlavní roli v; -ujištění Pacienta připravenost pro ART Podpora/ Povzbuzování pacientů s dodržováním -Ujištění Předpisy jsou vydávány -sestry Jsou pro pacienta první bod hovoru, když se potýkají s vedlejšími účinky Klíčová role je rozhodující pro uspěch v péči HIV.

Odpor Mutace v genu virového dojít v důsledku vysoké četnosti chyb během replikace (100M nové viriony / den) Může být nahraen jediné amino-kyseliny nebo kombinace náhrady, delecí nebo inzercí Mutace může odporovat k určitému léku, např tím, že změní vazba léčiva k enzymu, např RT Vědci sekvencovány části HIV-1 genu – Reverzní transkriptázy gen – gen proteázy – Gen integrázy, atd.

Různé genetické překážky odporu NNRTIs – Nevirapine, Efavirenz NRTIs – Lamivudine, Emtricitabine NRTIs – Tenofovir, Abacavir Integrase inhibitors - Raltegravir PIs – Darunavir, Atazanavir dolutergravir Rostoucí bariéru odporu (je třeba více mutací vyvinout rezistenci)

testování rezistence 2 Druhy genotypu a fenotypu udělal at- základní -Přenášený rezistence A také, když pacient má Detekovatelné virová zátěž během léčby Virus pacienta je testována proti databázi divokého typu a známé mutace zadali (Genotypová rezistence)

Speciální podmínky TB Mnoho ARVs komunikovat s TB terapií Vyhněte se nevirapin Pokud popř. vyhnout se PI; může dát Rifabutin Začněte TB terapie jako první; pak ARVs po 1/12 (CD4 100) Zvýšená toxicita Hepatitis B Tenofovir a Lamivudine / Emtricitabin jsou účinné proti Hep B Hep B potřebuje duální terapie Pokud se odolnost vůči HIV se vyvíjí, může pokračovat ARV léčit Hep B a přidat další ARV pro HIV Hepatitis C Léčeni PEG-IFN + ribavirin Ribavirin interaguje s abakavirem Pokud se smísí s novějšími orálními HCV léčby - raději raltegravir

References Oxford Handbook of GU / HIV 2. vyd, 2010 Pokyny BHIVA na BHIVA.org