Role genetiky při vyhledávání pacientů se zvýšeným rizikem nádorových onemocnění - vzácné nádorové syndromy MUDr.Věra Hořínová

Syndromy a onkologická problematika Syndromy spojené se zvýšeným rizikem onkologickým onemocněním onemocnění Syndromy spojené se zvýšeným rizikem onkologickým onemocněním onemocnění Onkologické onemocnění u genetického syndromu, které primárně není spojené s onkologickým rizikem, ale znamená léčebný a etický problém – PMR Onkologické onemocnění u genetického syndromu, které primárně není spojené s onkologickým rizikem, ale znamená léčebný a etický problém – PMR

Klinická diagnostika syndromu  Anamnéza  Genealogie  Klinickogenetické vyšetření  Pomocná vyšetření laboratorní, rtg, neurologická….  Specifická vyšetření genetické diagnostiky (cytogenetická, DNA analýzy, FISH…)  Cílem je stanovit přesnou klinickou – syndromologickou diagnosu a vyslovit genetickou prognosu i prognosu quoad vitam a sanationem

Klinickogenetické vyšetření Degenerativní stigmata Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců, ale vždy jsou pro genetika znakem, kterému je třeba věnovat pozornost a všímat si především jejich mnohočetného výskytu u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy. Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců, ale vždy jsou pro genetika znakem, kterému je třeba věnovat pozornost a všímat si především jejich mnohočetného výskytu u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy.

Degenerativní stigmata  hyper / hypo - telorismus  mongoloidní / antimongoloidní postavení očních štěrbin  srostlé obočí, dlouhé řasy  nízká vlasová hranice  dlouhé philtrum  klenuté čelo  vpáčený kořen nosu  nízko posazené dysplastické ušní boltce, apendixy před tragem

Hypotelorismus

Epicanthy

Hypertelorismus + epikanty

Hypertelorismus - Jacqie Kenedy

Jackie Kenedy

Romy Schneider

Hypertelorismus + antimongoloidní postavení očních štěrbin

John Updike

Mikromandibula

Stigmatizovaný fenotyp x normální fenotyp

Degenerativní stigmata  opičí rýha  nadpočetné prsty  Srostlé prsty  hypertrichosa  pterygia  hypospadie

Opičí rýha

Syndromologie  Syndrom je soubor charakteristických příznaků u daného postižení. Při jeho vzniku může mít vliv jeden nebo více genů.  V genetice stanovujeme často diagnosu a prognosu na základě komplexu odchylek od normy (stigmat), aniž je známa etiologie postižení.

Hypertelorismus + mikromandibula

Syndrom Seathre Chotzen AD mutace v genu pro transkripční faktoru TWIST 10q26, 7p21

Syndromy spojené se zvýšeným rizikem onkologického onemocnění

Downův syndrom ALL

Recklinghausenova neurofibromatosa Mutace v genu pro neurofibrin NF1 na 17q11.2 Mutace v genu pro neurofibrin NF1 na 17q11.2 AD, 50% de novo,1: AD, 50% de novo,1: Skvrny cafe o le, neurofibromy Skvrny cafe o le, neurofibromy Makrocephalie, hypertelorismus, skoliosa Makrocephalie, hypertelorismus, skoliosa Optic glioma,Meningioma,Hypothalamic tumor Neurofibrosarcoma, Rhabdomyosarcoma, Duodenal carcinoid Somatostatinoma Parathyroid adenoma Pheochromocytoma Pilocytic astrocytoma Malignant peripheral nerve sheath tumors Tumors at multiple other sites including CNS Optic glioma,Meningioma,Hypothalamic tumor Neurofibrosarcoma, Rhabdomyosarcoma, Duodenal carcinoid Somatostatinoma Parathyroid adenoma Pheochromocytoma Pilocytic astrocytoma Malignant peripheral nerve sheath tumors Tumors at multiple other sites including CNS

Recklinghausenova neurofibromatosa

Tuberosná sklerosa Mutace v genu TSC1 na 9q34.13 heterogenita Mutace v genu TSC1 na 9q34.13 heterogenita AD, 75% de novo 1: AD, 75% de novo 1: Adenoma sebaceum, cafe o le skvrny, uzlíky pod nehty, skvrnky na sítnici, rhabnomyom prenatálně! epilepsie, PMR, Adenoma sebaceum, cafe o le skvrny, uzlíky pod nehty, skvrnky na sítnici, rhabnomyom prenatálně! epilepsie, PMR, Hamartomy CNS, myocardial rhabdomyom, renal carcinom, giant cell astrocytoma Hamartomy CNS, myocardial rhabdomyom, renal carcinom, giant cell astrocytoma

Tuberosní sklerosa

Retinoblastom Mutace v genu RB1 na 13q14.2 Mutace v genu RB1 na 13q14.2 AD, somatická mutace, 1: AD, somatická mutace, 1: % dědičných nebo nová zárodečná mutace, 60% somatická unilaterální 40% dědičných nebo nová zárodečná mutace, 60% somatická unilaterální Retinoblastom, osteogenní sarkom, leukemie, lymphom, Ewingův sarkom Retinoblastom, osteogenní sarkom, leukemie, lymphom, Ewingův sarkom

Retinoblastom

Peutz Jeghers syndrom Mutace v genu STK1 Mutace v genu STK1 AD AD 95% hyperpigmentové skvrny, nosní polypy, polyposa od žaludku po rektum 95% hyperpigmentové skvrny, nosní polypy, polyposa od žaludku po rektum Gastrointestinal carcinoma Breast cancer (ductal) Thyroid cancer Lung Pancreatic cancer Uterine cancer Sertoli cell testicular tumors Ovarian sex cord tumors Gastrointestinal carcinoma Breast cancer (ductal) Thyroid cancer Lung Pancreatic cancer Uterine cancer Sertoli cell testicular tumors Ovarian sex cord tumors

Peutz –Jeghers syndrom

Neurokutánní melanosa - fakomatosa Sporadická, etiologie? Sporadická, etiologie? Maligní melanom Maligní melanom

Neurokutánní melanosa

Poruchy reparace DNA

Bekwith Wiedemann syndrom AD heterogenní duplikace nebo delece 11p15.5, 1: AD heterogenní duplikace nebo delece 11p15.5, 1: Makroglosie, makrosomie, hypoglykemoe, exopthalmus, omphalokéla, névus flameus Makroglosie, makrosomie, hypoglykemoe, exopthalmus, omphalokéla, névus flameus Wilms tumor Hepatoblastoma Adrenal carcinoma Gonadoblastoma Wilms tumor Hepatoblastoma Adrenal carcinoma Gonadoblastoma

Beckwith-Wiedemann syndrom

Bekwith-Widemann syndrom

Fanconyho anemie AR AR Zlomy chromozomů po mitomicinu C Zlomy chromozomů po mitomicinu C Radiální aplasie, hypoplasie palce, VVV ledvin, mikropthalmie,PMR Radiální aplasie, hypoplasie palce, VVV ledvin, mikropthalmie,PMR Anemie, trombocytopenie… Anemie, trombocytopenie… Leukemie Leukemie

Fanconiho Anemie

Sotos syndrom - cerebellární gigantismus sporadický PMR Wilmsův tumor

Sotos syndrom

Xeroderma pigmentosum AR PMR,růst. retardace Kožní nádory

Ataxia Telangiectasia AR, lymfomy,leukemie

Ataxia telangiectasia

Bloomův syndrom AR Malý vzrůst, mikrocepalie, fotosensitivita Leukemia Lymphoma Adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Hypersensitivity to chemotheraphy

Rothmund-Tomson Syndrome AR, malý vzrůst, sarkomy karcinomy

NBS - syndrome

Progerie - klasická

Progerie Hutchinson Cliford

Neublížit agresivnní onkologickou terapií !!!!!!

Syndromy a onkologická problematika Onkologické onemocnění u genetického syndromu, které primárně není spojené s onkologickým rizikem, ale znamená léčebný a etický problém – PMR Onkologické onemocnění u genetického syndromu, které primárně není spojené s onkologickým rizikem, ale znamená léčebný a etický problém – PMR

Smith Lemli Opitz syndrom Onkologické onemocnění u genetického syndromu spojeného s těžkou psychomotorickou retardaci Onkologické onemocnění u genetického syndromu spojeného s těžkou psychomotorickou retardaci Etický problém Etický problém

Smith Lemli Opitz syndrom