Mucosal immunity. Epithelial barriers SkinMucosa.

Prezentace na téma: "Mucosal immunity. Epithelial barriers SkinMucosa."— Transkript prezentace:

1 Mucosal immunity

2 Epithelial barriers SkinMucosa

3 Skin 3 m 2 Mucosa 300 m 2 ↑ Ag pressure (food,bacteria of GIT..) 80% imunoactive cells 90% infections 5-9 g IgA /day

4 Mucosal immunity Tasks Infectious diseases defense Tolerance of innocent Ag

5 Přirozená imunita

6 Epiteliální buňky F-CE: Trávicí (enzymy) Ochranné Antimicrobiální peptidy (Lysosym, Lactoferin, Lactoperoxidáza,Defensiny 20- 100AA) Mediátory zánětu Cytokiny, receptory pro cytokiny MHC, Adhesivní m. PRR pIgAR – transport IgA na slizniční povrch

7 Moicroflora –host symbiosis Colonization rezistance Epithelial cells activation Immune system development ? Why comensal bacteria don´t induce inflammation under physiologic conditions

8 Ag uptake DC M cells. Enterocytes Macrophages

9

10 Ag presentation Proffessional APC : DC, B cells, Macrophages Innocent Ag– presented by immature DC (↓CD80,86), IL-10, TGF-β, Th2, Th3 Oral tolerance Pathogen – presented by mature DC (↑ CD80,86), IL-12 Inflammation

11 Funkční struktura „MALT“ Místa indukce im. odp.– organizovaná lymfatická tkáň – GIT - Peyerské pláty, FAE + geerminální centra s T, B,DC – Respirační trakt – Waldayerův mízní okruh

12 Recirculace

13 Homing α4β7 integrin (homing receptor) – MadCAM – 1(adresin)

14 Efektorové tkáně – difuzní lymfatická tkáň ve sliznici – LPL (lamina propria lymphocytes): CD4+ T bb, plazmatické bb. IgA+ (IgM, IgG) – IEL (intraepithelial lymphocytes): CD8+ T bb, extrathymického původu ? dohled nad integritou epitelu

15 Common mucosal immune system Společný slizniční imunitní systém

16 IgA transport

17 IgA properties and function Proteases resistance Neutralization of viruses and toxins (also IC) Microbs Adherence and invasion inhibition Opsonization ADCC Antiinflammatory effect

18 Oral tolerance High doses of Ag - Anergy,deletion of autoreactive lymphocytes Low doses of Ag - Active supression, inhibitory cytokines production (TGF-β) Experimental models RA SM DM

19 Mucosal vaccines Replicating Ag Corpuscular Ag aimed to M cells – vectors (liposomes, micropatticles) Epithelial cell binding proteins (cholera toxin)

20 Slizniční imunita Homing: Lymfocytární integrin α4β7 Endoteliální ligand Mad CAM 1

21 Fixace IEL v epitelu Lymfocytární integrin αEβ7 Epitel sliznic: E cadherin

22 Antiinflammatory drugs Corticosteroids: decrease of circulating lymphocytes, lympholysis Reduce phagocyting and killing ability of macrophages and neutrophils Stabilize lysosomal membrane Reduce chemotaxis Reduce expression of MHCII Reduce production of IL-1 in macrophages

23 Nonsteroid antiinflammatory drugs: Reduction of arachidonic acid products

24

25