Detoxifikace Bruno Sopko.

Prezentace na téma: "Detoxifikace Bruno Sopko."— Transkript prezentace:

1 Detoxifikace Bruno Sopko

2 Obsah Úvod Těžké kovy Nikotin THC Amfetaminy Kokain Opiáty

3 Těžké kovy

4 Těžké kovy

5 Těžké kovy

6 Detekce těžkých kovů – atomová absorpční spektrometrie

7 Úvod – mechanismus účinku

8 Úvod – Cíle

9 Biotransformace xenobiotik
I fáze: mikrosomy Oxidace, hydroxylace, deaminace, epoxidace, sulfoxidace, N- oxidace, hydrolýzy (cytochrom P450 …) II.fáze: cytosol Konjugace (kys. glukuronová, taurin, sulfatace …) Zvýšení polarity molekuly

10 Alkohol

11 Alkohol

12 Nikotin

13 Nikotin - efekt Interakce s acetylcholinovými receptory
Stimulace cholinergních neuronů vede k produkci dopaminu (hipokampus), podobný efekt kokainu. Uvolnění glutamátu (neurotransiter) – zesiluje glutamátergní spojení v hipokampu Blokuje MAO. Není přímý důkaz kancerogennity nikotinu. Ostatní látky v tabákovém kouři kancerogenní jsou

14 THC THC je metabolizován P450 (3A4) na 11- hydroxy –THC a poté na THC-COOH 55 % vyloučeno stolicí ve formě aduktu THC- COOH a glukuronové kyseliny 20 % vyloučeno močí ve formě THC-COOH

15 THC Cannabonoidní receptory CB1a CB2 (přirozený cannabinoid anandamid)
Snížení adenylylcyklasové aktivity

16 Amfetaminy

17 Amfetaminy „Nahrazení“ dopaminu ve vezikulách a uvolnění.
Blokování MAO-A

18 Kokain Efekt podobný amfetaminům, princip jiný zpomalení zpětného transportu dopaminu Odbourávání: hydrolýza esterové vazby a vznik benzoylecgoninu

19 Opiáty

20 Opiáty Interakcí s receptory endorfinů (μ, κ a δ) blokují uvolňování GABA a tím zvyšují nepřímo množství uvolněného dopaminu Dlouhodobě inhibují tvorbu cAMP

21 Detekce – strip test Imunoesej

22 Literatura: Allan D. Marks, MD: Basic Medical Biochemistry a Clinical Approach, Lippincott Williams & Wilkins, 2009 Ellen M McDonagh, Michelle Whirl-Carrillo, Yael Garten, Russ B Altman & Teri E Klein: From pharmacogenomic knowledge acquisition to clinical applications: the PharmGKB as a clinical pharmacogenomic biomarker resource, Biomarkers Med. (2011) 5(6), 795–806 Robert Melamede: Cannabis and tobacco smoke are not equally carcinogenic, Harm Reduction Journal 2005, 2:21 TAMIHIDE MATSUNAGA, NOBUYUKI KISHI, SHINSUKE HIGUCHI, KAZUHITO WATANABE, TOHRU OHSHIMA, AND IKUO YAMAMOTO: CYP3A4 IS A MAJOR ISOFORM RESPONSIBLE FOR OXIDATION OF 7-HYDROXY-D8 - TETRAHYDROCANNABINOL TO 7-OXO-D8-TETRAHYDROCANNABINOL IN HUMAN LIVER MICROSOMES, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION (2000), 28(11), C. L. FAINGOLD, P. N'GOUEMO and A. RIAZ: ETHANOL AND NEUROTRANSMITTER INTERACTIONS - FROM MOLECULAR TO INTEGRATIVE EFFECTS, Progress in Neurobiology, (1998), 55, technology/