Ústav normální, patologické a klinické fyziologie

Prezentace na téma: "Ústav normální, patologické a klinické fyziologie"— Transkript prezentace:

1 Ústav normální, patologické a klinické fyziologie
Fyziologie krve I Ústav normální, patologické a klinické fyziologie

2 Hlavní funkce krve I respirace (transport O2 a CO´2)
výživa (transport vstřebaných živin) transport odpadních látek metabolismu ABR vodní hospodářství termoregulace imunitní funkce

3 Hlavní funkce krve II transport hormonů
transport dalších látek (stopové prvky, vitamíny, farmaka…) hemokoagulace

4 Základní komponenty celá krev (8% hmotnosti) - pevné krevní elementy x plazma erytrocyty 4.2 – 6.0 x1012/l leukocyty 3 – 11 x109/l trombocyty 170 – 360 x109/l sérum x plazma (plazmatické proteiny 80 g/l) hematokrit

5 Složení plazmy sodík mmol/l, draslík mmol/l, vápník mmol/l, hořčík mmol/l chloridy mmol/l, bikarbonát, fosfát, sulfát, proteiny g/l glukóza mmol/l, močovina mmol/l viskozita (voda=1): krev 4.5, plazma 2.2 osmolarita: 280 mosm/l

6 Plazmatické proteiny koloidně osmotický tlak (3 kPa), edém
syntéza v játerch glykoproteinová povaha (mimo albuminu) 70-80 g/l

7 1. Albumin 32-45 g/l, 69 kDa, 60 % všech PP, 80 % onkotického tlaku
játra tvoří 12 g/den (25 % jejich kapacity) choroby jater – pokles A:G kvocientu 585 AK, elipsovitý tvar (15 x 3.8 nm) albuminurie transport: FFA, Ca, bilirubin, steroidní hormony, Cu, penicilin, KAS

8 2. Haptoglobin glykoprotein, který váže volný Hb (asi 10 % Hb z rozpadlých erytrocytů), g/l, 90 kDa volný Hb prochází přes GF a může poškodit tubuly (inkompatibilní transfúze) Hp-Hb neprojde: šetření železem snížený při hemolytických anémiích (poločasy Hp-Hb a Hp), zvýšení při zánětech

9 3. Proteiny spjaté s Fe transferin (2-4 g/l), feritin (hladina v plazmě odpovídá zásobám železa v těle), hemosiderin hemochromatóza

10 4. Ceruloplazmin 2-globulin, 160 kDa, 0.3 g/l
přenáší 90 % mědi (6 atomů na jednu molekulu), zbytek albumin, který ji však uvolňuje snáz, a proto je pro její transport možná důležitější (!) zvláštní vztah k Wilsonově chorobě (hepatolentikulární degenerace)

11 5. 1-antitrypsin hlavní složka 1 frakce
inhibuje trypsin, elastasu a některé další proteasy deficience (mutace) vede k hromadění 1-AT v hepatocytech, neznámým mechanismem vzniká hepatitis a cirhóza, transplantace

12 6. Imunoglobuliny produkované plazmatickými buňkami (specializované B-lymfocyty) IgG IgA IgM IgD IgE g/l 9-15 1.5-4 0-1.4 kDa 150 160 900 180 190

13 Vývoj krevních elementů

14 Leukocyty leukocyty 3 – 11 x109/l = 3000 – 11000/l
heterogenní populace, k jedné skupině patří jen díky společné funkci: ochrana organismu před nádory, bakteriálními, virovými a parazitárními infekcemi podrobnosti ve Fyziologii imunity

15 Rozdělení leukocytů Granulocyty neutrofily 3000-6000/l 50-70%
eozinofily /l 1-4% bazofily 0-100/ l 0-0.5% Lymfocyty /l 20-40% Monocyty /l 2-8%

16 Funkce leukocytů I neutrofilní granulocyty: 1.linie obrany proti bakteriím, chemotaxe, fagocytóza eozinofilní granulocyty: slizniční imunita, napadají to, co nelze fagocytovat (parazité) bazofilní granulocyty: okamžitá alergická reakce (anafylaktický šok), histamin, heparin monocyty: 72 h v cirkulaci, pak v tkáních (RES), fagocytóza (podobně jako neutrofilové)

17 Funkce leukocytů II lymfocyty
T-lymfocyty: buněčná imunita, migrace do uzlin helper, supresor, cytotoxické, paměťové B-lymfocyty: protilátková imunita plazmatické buňky, paměťové

18 Erytrocyty nejčetnější buňka lidského těla (2.5x1013), rychlost tvorby (2.5 mil./s), urazí 4 km denně průměr 7 mm, objem 85 fl, Hb v ery 30 pg retikulocyty (do 1 %, 1 den), retikulocytóza úloha sleziny hematokrit, sedimentace

19 Místa produkce erytrocytů
žloutkový váček 2.trimestr: játra, slezina, lymfatické uzliny 9.měsíc těhotenství: kostní dřeň do 5 let všechny do 20 dlouhé kosti (femur, tibie) žebra, sternum, obratle, pánevní kosti

20 Stadia erytropoesy proerytroblast bazofilní erytroblast – stopy Hb
polychromatofilní erytroblast ortochromní erytroblast retikulocyt (Golgiho aparát, mitochondrie) zralý erytrocyt

21 Hormonální regulace erytropoézy
stimulace erytropoetin somatotropní hormon thyroxin renin-angiotensin testosteron inhibice glukokortikoidy estrogeny

22 Hemoglobin hem – cyklický tetrapyrol s centrálním Fe2+ (vazebné místo)
globin – polypeptidový řetězec (a, b, s, g, t, e) 4 podjednotky glykosylovaný hemoglobin – glukóza na koncovém valinu každého b řetězce, do 8 % průměrná glykémie za cca 60 dnů [mmol/l] = 1.59 * a[%] – 2.59

23 Struktura hemoglobinu

24 Typy globinových řetězců
Hb A a2b2 hlavní adultní Hb Hb B a2s2 adultní, 2.5% Hb Hb F a2g2 fetální, vyšší afinita k O2 Gower I t2e2 embryonální Gower II a2e2 fyziologie: oxyhemoglobin, karbaminohemoglobin patologie: karboxyhemoglobin, methemoglobin

25 Saturační křivka hemoglobinu
posun doprava = snížení afinity = zvýšení P50 = větší uvolňování: pokles pH vzestup pCO2 vzestup teploty zvýšení 2,3-DPG

26 Fetální hemoglobin 37 AK ze 146 se liší od  řetězce
váže méně 2,3-DPG, a proto váže při stejném pO2 více kyslíku než adultní hemoglobin saturační křivka posunuta doleva

27 Odbourávání Hb hladina v krvi 120-180 g/l globin se rozpadá na AK
hem – biliverdin – bilirubin (žluč) bilirubin – lumirubin (kratší poločas rozpadu)

28 Metabolismus železa v potravě Fe3+, ale snáze se vstřebává Fe2+
žaludeční šťáva a vitamín C pomáhají redukci Fe, proto po resekci žaludku vzniká anémie vstřebávání v horní části tenkého střeva hladina Fe2+ v séru mol/l apoferitin (sliznice), transferin (2 Fe3+; plazma; b1-globulin), feritin (4500 Fe3+; slezina, játra, dřeň; sérový feritin), hemosiderin (agregáty feritinu)

29 Distribuce železa

30 Anémie pokles hladiny Hb a počtu erytrocytů
poruchy erytropoézy: aplastická a., renální a. (erytropoetin) poruchy syntézy DNA: megaloblastová a. (nedostatek folátu nebo vitamínu B12) poruchy syntézy Hb: b-thalasemie, a-thalasemie, srpkovitá anémie nedostatek Fe: krvácení (GIT) hemolytické anémie: hadí jed