ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI

Prezentace na téma: "ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI"— Transkript prezentace:

1 ROZDĚLENÍ ANTIMIKROBIÁLNÍCH LÁTEK, VYŠETŘOVÁNÍ CITLIVOSTI
M.Hanslianová Antibiotické středisko OKM FN Brno

2 Antimikrobiální látky
Antibiotika Antimykotika Antiparazitika Antivirotika

3 Antibiotika = léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění vyvolaných baktériemi Mají jedinečné postavení ve skupině léčiv- ovlivnění nejen léčeného jedince

4 Účinek na původce onemocnění
Ovlivnění fyziologické mikroflóry Vznik a šíření rezistence- ovlivnění ostatních

5 Největším rizikem pro vznik rezistence je neadekvátní podávání antibiotik
Nesprávné indikace podání (respirační virózy) Nesprávné dávkování (velikost dávky, dávkovací interval…)

6 Betalaktamová antibiotika
Obsahují betalaktamový kruh Inhibice syntézy buněčné stěny- baktericidní Zanedbatelná toxicita (lze podávat i novorozencům, těhotným a lidem s poruchami orgánových funkcí) Alergické reakce, zkřížené alergie

7 Peniciliny Cefalosporiny Karbapenemy Monobaktamy

8 Peniciliny: Stále 100% účinnost vůči Streptococcus pyogenes Rozšířené antimikrobiální spektrum u preparátů s inhibitorem betalaktamázy (Augmentin, Unasyn, Tazocin)

9 Cefalosporiny: I-IV generace Od I do IV generace klesá účinnost na grampozitivní baktérie a stoupá účinnost na gramnegativní baktérie

10 Rezistence Kl.pneumoniae ke 3 generaci cefalosporinů, EARSS 2009

11 Karbapenemy: Rezervní antibiotika zejména u infekcí vyvolaných enterobaktériemi!!

12 Rezistence Kl.pneumoniae ke karbapenemům, EARSS, 2009

13 Makrolidy Erythromycin, klarithromycin, azithromycin
Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické Lék volby u alergiků na penicilinová antibiotika Účinek na tzv. „atypické mikroby“(mykoplasmata, ureoplasmata, chlamydie, legionely)

14 Linkosamidy Linkomycin, klindamycin
Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické Výborný průnik do kostní tkáně Možnost vzniku pseudomembranózní kolitidy vyvolané Clostridium difficile

15 Tetracykliny Tetracyklin, doxycyklin
Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické Účinek na tzv. „atypické patogeny“(mykoplasmata, ureoplasmata, chlamydie, legionely) KI u dětí do 8 let Glycylcykliny- nová řada tetracyklinů- tigecyklin

16 Aminoglykosidy gentamicin, tobramycin, amikacin
Inhibice proteosyntézy- baktericidní! Pouze parenterální Nefrotoxické, ototoxické- nutnost měření hladin Prokázaná synergie s betalaktamy

17 Amfenikoly chloramfenikol Inhibice proteosyntézy- bakteriostatický
Výborné průniky do tkání včetně likvoru Toxicita, zejména útlum kostní dřeně (reverzibilní, ireverzibilní) Omezený pouze na některé indikace

18 Polypeptidy Kolistin Porucha funkce buněčné membrány- baktericidní
Toxické- nefrotoxicita V současné době jediné fungující antibiotikum u polyrezistentních kmenů gramnegativních baktérií

19 Glykopeptidy Vankomycin, teikoplanin
Inhibice syntézy buněčné stěny- baktericidní Rezervní antibiotika pro rezistentní stafylokoky a enterokoky Nefro-, ototoxicita

20 Chinolony Ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin
Inhibice syntézy nukleových kyselin- baktericidní Antibiotika ohrožená v současné době výrazným vzestupem rezistence Selektory rezistentních kmenů

21 Ostatní antibiotika Ansamyciny- rifampicin Sulfonamidy- kotrimoxazol
Nitroimidazoly- metronidazol Nitrofurany- nitrofurantoin Streptograminy- Synercid Oxazolidinony- Zyvoxid

22 Vyšetřování citlivosti k antibiotikům
Disková difuzní metoda Stanoví se citlivost nebo rezistence podle toho, zda vyšetřovaná baktérie ve stanovené koncentraci buněk na agarové půdě vytvoří nebo nevytvoří přípustnou inhibiční zónu kolem disku s určitou koncentrací antibiotika po předepsané době inkubace

23

24 1) Půdy Mueller Hinton agar (MHA)- nejpoužívanější, nízký obsah antagonistů antibiotik MHA+ 5% ovčí krve- pro náročnější baktérie (pneumokoky, streptokoky,meningokoky) krev- ovlivňuje výsledky citlivosti! Stafylokoky na půdě s krví- u OXA až o 3 mm menší zóny, krev zesiluje účinek cefalosporinů a aminoglykosidů na enterokoky,příčina povlaků u disků se sulfonamidy

25

26 Obohacené půdy pro některé náročnější baktérie- haemofily- HTM, gonokoky
Ph půdy, výška půdy

27 2) Inokulum Zásadním způsobem ovlivňuje výsledek diskové difuzní metody Koncentrace inokula- 0,5-1 McFarlandova zákalového standardu (1,5-3x 10 na 8 buněk/ml) Správné inokulum= splývavý růst kmene

28 Očkování na suché půdy vytemperované na pokojovou teplotu
Očkování přelitím Očkování roztěrem

29 3) Antibiotické disky Sestavy antibiotik podle vyšetřované baktérie (doporučené sestavy-NRL pro antibiotika) Základní a rozšířené řady Sestavy antibiotik podle klinického materiálu Terapeutické disky, diagnostické disky

30 Inkubace 18-24 hodin při 36 st.C
Aerobní, anaerobní, mikroaerofilní (5% CO2) prostředí Hodnocení inhibiční zóny- porovnání s hraničními hodnotami pro citlivé kmeny Kvalitativní a kvantitativní hodnocení

31 U některých kmenů a některých materiálů je disková difuzní metoda nedostačující, nutno vyšetřit MIC- minimální inhibiční koncentraci! MIC= nejnižší koncentrace antimikrobiální látky, která je schopna zastavit růst baktérie MBC= nejnižší koncentrace antibiotika, která je schopna usmrtit baktérii

32 Vyšetřování citlivosti k antibiotikům
Diluční mikrometoda hodnotí se MIC v jamkách mikrotitrační destičky, které obsahují zvolené koncentrace antibiotik v bujónu MIC= první nezkalená jamka mikrotitrační destičky

33

34

35 Inokulum (ředění 1:10) Očkování Inkubace Sestavy antibiotik

36 MIC- výhody Hodnota MIC důležitá pro některé kmeny a diagnózy
Klinické breakpointy: Streptococcus pneumoniae- meningitis x pneumonie

37 MIC- nevýhody Obtížné stanovení různých typů rezistence a produkce betalaktamáz

38 E test Plastikový proužek napuštěný antibiotikem ve stoupající koncentraci MIC- odečítá se v místě, kde inhibiční zóna protíná proužek

39 Vyšetření citlivosti resp
Vyšetření citlivosti resp. rezistence k antibiotikům má řadu úskalí a vyžaduje erudici a přesnost Ideální je kombinace více metod v laboratoři