VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU FcgR FceRI TCR BCR B-cell NK-cell Mast-cell T-cell   CD16     NK-cell    Mast-cell        

Prezentace na téma: "VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU FcgR FceRI TCR BCR B-cell NK-cell Mast-cell T-cell   CD16     NK-cell    Mast-cell        "— Transkript prezentace:

1

2

3

4 VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ
V THYMU

5 FcgR FceRI TCR BCR B-cell NK-cell Mast-cell T-cell   CD16   
 NK-cell    Mast-cell         T-cell = ITAM = XXYXXLXXXXXXXXYXXI/L = Immunoreceptor-Tyrosine based Activation Motif

6 abTCR abTCR

7 DŮLEŽITÉ FUNKČNÍ SUBPOPULACE
T LYMFOCYTY: DŮLEŽITÉ FUNKČNÍ SUBPOPULACE Th17

8

9 DENDRITICKÉ BUŇKY MUSÍ BÝT PRE-STIMULOVÁNY SIGNÁLY NEBEZPEČÍ ABY BYLY SCHOPNY AKTIVOVAT T LYMFOCYTY

10

11

12 SIGNÁLY NEBEZPEČÍ: - EXOGENNÍ (PAMPs) - ENDOGENNÍ (např
SIGNÁLY NEBEZPEČÍ: - EXOGENNÍ (PAMPs) - ENDOGENNÍ (např. STRESOVÉ PROTEINY UVOLNĚNÉ Z NEKROTICKÝCH BUNĚK)

13

14 !!!Nová subpopulace – Th17!!!

15 Th1 x Th2 ZÁKLADNÍ REGULAČNÍ MECHANISMUS (IL-4 vs. IFN-g)

16 TCR SIGNALIZACE

17

18 Leo A., Schraven B.Curr Opin Immunol 2001 Jun;13(3):307-16

19

20 JAK JE INICIOVÁNA TCR SIGNALIZACE. AGREGACE. KOMFORMAČNÍ ZMĚNA
JAK JE INICIOVÁNA TCR SIGNALIZACE? AGREGACE? KOMFORMAČNÍ ZMĚNA? ASOCIACE S „RAFTY“?

21 Fig 2 | Arrangement of the T-cell antigen receptor (TCR•CD3) complexes on the cell surface before stimulation. The multivalent TCR•CD3s might be present in a different lipid context (dark grey). The cell surface also contains large areas that are devoid of any TCR•CD3.

22

23

24 MIKRODOMÉNY V IMUNORECEPTOROVÉ SIGNALIZACI

25 KORECEPTORY (AKTIVAČNÍ, INHIBIČNÍ)

26

27

28 IMUNOLOGICKÁ SYNAPSE

29 KORECEPTORY (AKTIVAČNÍ, INHIBIČNÍ)

30

31

32

33 „NEKONVENČNÍ“ T LYMFOCYTY

34 EXISTUJE ŘADA JINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTŮ, NĚKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNĚ HOMOGENNÍ TCR A TUDÍŽ MAJÍ SPÍŠE “NEADAPTIVNÍ” CHARAKTER

35 T-lymfocyty EXISTUJE ŘADA JINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTŮ, NĚKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNĚ HOMOGENNÍ TCR A TUDÍŽ MAJÍ SPÍŠE “NEADAPTIVNÍ” CHARAKTER

36 NK-T BUŇKY TCR - ROZEZNÁVAJÍ KOMPLEXY CD1d S (GLYKO)LIPIDY NK-RECEPTORY – ROZEZNÁVAJÍ MHC I A MHC I–LIKE (MICA, MICB)

37

38 NĚKTERÉ LIGANDY CD1

39 ŘADA DALŠÍCH T BUNĚK MÁ NK-RECEPTORY (NĚKTERÉ Tc, VĚTŠINA gd)

40

41 Funkce Vg9Vd2-T lymfocytů (také NK-like…)
Stimulace jednoduchými organickými látkami Obrana proti některým patogenům mykobakterie, HIV

42 Jenoduché látky stimulující Vg9Vd2 - T lymfocyty

43 Funkce epiteliálních gd-T lymfocytů

44 VELKÝ PROBLÉM: JAK UDRŽOVAT SELF-TOLERANCI A ZABRÁNIT AUTOIMMUNITĚ?

45 JEDNODUCHÉ ŘEŠENÍ: ELIMINOVAT AUTOREAKTIVNÍ T LYMFOCYTY BĚHEM VÝVOJE V THYMU (NEGATIVNÍ SELEKCE) ALE – VE ZRALÉM IMUNITNÍM SYSTÉMU JE SPOUSTA POTENCIÁLNĚ AUTOREAKTIVNÍCH T LYMFOCYTŮ! TY MUSÍ BÝT NĚJAK AKTIVNĚ POTLAČOVÁNY!

46 REGULAČNÍ (= SUPRESOROVÉ) T LYMFOCYTY (Treg, Ts, Th3, Tr1…) IMUNOLOGICKÝ HIT (S KOMPLIKOVANOU A „NESLAVNOU“ DŘÍVĚJŠÍ HISTORIÍ…)

47 NĚKOLIK TYPŮ Ts (Tr): CD4+(CD25+, CTLA-4+) natural Treg, induced Tr1 (IL-10), induced Th3 (TGFb) CD8+ (HLA-E restricted??) CD4-,CD8- NK-T gdT subpopulace

48 VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ
V THYMU – TAKÉ Treg!!!

49 REGULAČNÍ T LYMFOCYTY VZNIKAJÍ V: - THYMU (POTLAČUJÍ AUTOIMUNITU) - PERIFERNÍCH TKÁNÍCH (TLUMÍ PŘÍLIŠ INTENZIVNÍ IMUNITNÍ REAKCE) ******************************* - JEV TZV. „INFEKČNÍ TOLERANCE“

50

51 Mechanisms of action of Tregs

52 Mechanisms of action of Tregs

53 DŮLEŽITÝ MECHANISMUS: SUPRESE DEPRIVACÍ TRYPTOFANU (VYHLADOVĚNÍ) indolamin 2,3 dioxygenasa (IDO)

54

55 HLAVNÍ VÝZNAM IL-2 IN VIVO:
PODPORA VZNIKU Treg (souhlasí s fenotypem IL-2 KO)

56 KRITICKÁ ROLE DENDRITICKÝCH BUNĚK: NEZRALÉ DENDRITICKÉ BUŇKY PODPORUJÍ VÝVOJ REGULAČNÍCH T BUNĚK (Tr )

57 “Infekční tolerance” P. Hošek - Vesmír

58 Mechanismus infekční tolerance ?
P. Hošek - Vesmír

59 PRAKTICKÉ DŮSLEDKY A APLIKACE?

60 DOUFEJME, ŽE: - LEPŠÍ VAKCÍNY (SLABÉ A NÁDOROVÉ ANTIGENY
DOUFEJME, ŽE: - LEPŠÍ VAKCÍNY (SLABÉ A NÁDOROVÉ ANTIGENY?) - IMUNOSUPRESE (AUTOIMUNITNÍ CHOROBY, TRANSPLANTACE)

61

62

63

64

65