Obecná patofyziologie endokrinního systému

Prezentace na téma: "Obecná patofyziologie endokrinního systému"— Transkript prezentace:

1 Obecná patofyziologie endokrinního systému
Julie Bienertová-Vašků, MD

2 Homeostáza a její kontrola
Úspěšná kompenzace – znovunastolení homeostázy Defektní kompenzace: otázka patofyziologie onemocnění smrt

3 Endokrinní systém K signalizaci od buňky k buňce se využívá chemických signálů koordinuje funkci buněk v rámci tkáně odpověď na endokrinní stimulus se objevuje během minut až hodin

4 Přehled chemických regulačních systémů
Feromony: signalizace mezi organismy Hormony: signalizace mezi buňkami produkovány často specializovanými buňkami transportovány krví vzdálené cílové receptory vyvolávají fyziologickou odpověď

5 Parakrinní a autokrinní působení
lokální komunikace signální molekuly difundují k cílovým receptorům příklad: cytokiny autokrinně – receptory na téže buňce parakrinně–receptory na sousedních buňkách

6 Komunikace na velkou vzdálenost: hormony
Signální molekuly pocházející z endokrinních bb transportovány krví receptory na cílových buňkách

7 Signální kaskády Signální molekula (ligand) Receptor
Intracelulární signál cílový protein odpověď

8 Způsoby působení hormonů
Akutní účinky  postranslační Pozdní účinky genomové trofické (buněčný růst a buněčné dělení Regulace receptorů: up-regulace (genomová) homologní heterologní down-regulace (membránová)

9 Enzymy spojené s membránou
externalizované reakce internalizované reakce Receptory vážou specifické ligandy příklad: hormony molekuly rozpoznávající cílové bb

10 Třídy membránových receptorů
Ligandem řízený kanál Receptory s enzymatickou aktivitou G-proteiny Integriny

11 Hydrofilní - lipofilní
Lokalizace receptorů Hydrofilní - lipofilní Hydrofilní hormony vážou se na povrchové receptory na membráně cílových buněk vazba na receptor vede k aktivaci celé řady dějů intracelulárně produkce proteinů intracelulárně Lipofilní hormony hormon se váže na specifické místo intracelulárně, tvorba komplexů hormon-receptor aktivace promotorů cílových genů a spuštění transkripce transkripce genů kódujících polymerázy – větší nabídka enzymů pro transkripci

12 Hydrofilní x lipofilní molekuly

13 Klasifikace hormonů Proteiny a polypeptidy Aminohormony
Steroidní hormony

14 Peptidové hormony sestávají ze specifických AMK
obvykle syntetizovány jako velké prekurzory skladovány intracelulárně hydrofilní

15 Proteiny a polypeptidové hormony: syntéza a uvolňování

16 Aminohormony Derivovány od AMK tyrosinu Katecholaminy
skladovány opět intracelulárně

17 Steroidní hormony I Prekursor: Cholesterol Lipofilní
z buňky se uvolňují bezprostředně po dokončení syntézy

18 Steroidní hormony II nejčastěji cytoplazmatické a nukleární receptory
aktivují přes specifické responzivní elementy syntézu proteinů pomalejší nástup účinku, delší poločas příklady: kortisol, estrogen & testosteron

19 Steroidní hormony: působení

20 Složitost regulací Cell receptor PTH calcium

21 Vazebné bílkoviny s malou afinitou a specifitou pro hormon
albumin, orozomukoid, 1-kyselý glykoprotein vysokoafinitní s vyšší specifitou TBG, Transkortin (CBG), SHBG  vazebných proteinů: Dysproteinemie akutní a chronické vazebných proteinů: Jaterní cirhóza

22 Regulační smyčky

23 Hypotalamus I Integruje funkce směřující k udržení teplotní a chemické homeostázy kooperuje s limbickým systémem kontroluje uvolňování hormonů z adeno- a neurohypofýzy

24

25 Hypotalamus II Syntetizují a uvolňují se hypofyzeotropní hormony
Thyreotropin-releasing hormon (TRH) Korticotropin-releasing hormon (CRH) Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) Growth hormone-releasing hormon (GHRH) Growth hormone-inhibiting hormon (GHIH) Prolaktin-releasing faktor (PRF) Prolaktin-inhibiting hormon (PIH)

26 Hypotalamus III V tělech neuronů lokalizovaných v hypotalamu se syntetizují hypofyzeotropní hormony Nasyntetizované hormony se transportují z těla neuronu pryč a skladují se v oblasti nervových zakončení Pulsní sekrece hormonů

27 HYPOTALAMUS: sekrece hypofyzeotropních hormonů
je ovlivněna emocemi je ovlivněna metabolickým statutem organismu (katabolismus-anabolismus) Hypotalamo-hypofyzární portální řečiště zajišťuje anatomické spojení hypotalamu s přední hypofýzou obvykle iniciuje kaskádu tří hormonů

28 Negativní zpětná vazba: dlouhá a krátká smyčka I

29 Negativní zpětná vazba: dlouhá a krátká smyčka II

30 Endokrinní kontrola: tři úrovně integrace

31 Zpětnovazebná kontrola - RYTMICITA

32 Endokrinní systém přehled I

33 Endokrinní systém přehled II