Srpkovitá anémie. Struktura normálního hemoglobinu tetramer (α 2 β 2 ) Allosterie -změna kvartérní struktury při přechodu z deoxy do oxy stavu ! Vlastní.

Prezentace na téma: "Srpkovitá anémie. Struktura normálního hemoglobinu tetramer (α 2 β 2 ) Allosterie -změna kvartérní struktury při přechodu z deoxy do oxy stavu ! Vlastní."— Transkript prezentace:

1 Srpkovitá anémie

2 Struktura normálního hemoglobinu tetramer (α 2 β 2 ) Allosterie -změna kvartérní struktury při přechodu z deoxy do oxy stavu ! Vlastní příčina srpkovatění!

3 V deoxy Hb vzniká hydrofóbní kapsa Normální hemoglobin - není, co vložit Hemoglobin S - v β-řetězci na 6. pozici kyselina glutamová nahrazena valinem

4 Polymerace: HOMOGENNÍ TVORBA JADER - NESTABILNÍ AŽ DO URČITÉ TZV. KRITICKÉ VELIKOSTI -VYTVOŘENÍ FIBRILY HETEROGENNÍ TVORBA JADER -NA FIBRILE JIŽ VYTVOŘENÉ

5 Změna tvaru erytrocytu

6 Patofyziologie: Hemolýza anémie aktivace kostní dřeně Ucpávání kapilár infarkty sleziny, často autosplenektomie infarkty plic Homozygoti - těžké onemocnění Heterozygoti - velký počet - ochrana pře malárií -tzv. krize (kritické epizody)

7 Kinetická hypotéza -William Eaton a James Hofricht T srp. – doba nutná k zesrpkovatění T kap. –doba průchodu kapilárou Normálně: T srp. >> T kap. Krize T srp. = T kap. T srp. závisí 1.)rozpustnosti hemoglobinu- přímá úměra 2.)koncentraci hemoglobinu – nepřímá úměra vše s 50 mocninou změna např. při dehydrataci, nedostatku kyslíku, horečce

8 Způsoby léčby: *Krevní transfuze *Syntetické oligopeptidy vázající se do oblasti kapsy *Zábránění deoxygenaci *Snížení koncentrace HbS v hemoglobinu *Genetická léčba (aktivace transkripce HbF)

9 Zdroje: Voight: základy biochemie www.fda.gov/ohrms/dockets/ ac/01/briefing/3760b2_08_noguchi.pdf – www.biochem.arizona.edu/classes/ bioc462/462a/NOTES/Protein_Properties/hbs.html – sickle.bwh.harvard.edu/hemoglobinopathy.html www.physics.drexel.edu/ ~ferrone/Frank_Ferrone_Research.html courses.washington.edu/nutr526/ news/Hemoglobin%20S%20Fact%20Sheet%20- %206-03.pdf www.wrongdiagnosis.com/medical/hemoglobin_s.