Od nejhorší k nejlepší prognóze Akutní promyelocytární leukemie (APL)

Prezentace na téma: "Od nejhorší k nejlepší prognóze Akutní promyelocytární leukemie (APL)"— Transkript prezentace:

1 Od nejhorší k nejlepší prognóze Akutní promyelocytární leukemie (APL)
MUDr. Petr Pavlíček Interní hematologická klinika FNKV a 3LF UK v Praze

2 Lze zemřít na krevní chorobu za 24 hod.?

3 Od nejhorší k nejlepší prognóze
Akutní promyelocytární leukemie APL Od nejhorší k nejlepší prognóze

4

5

6 t(15;17)

7 t(15;17)

8 APL Patognomickou genetickou změnou u APL je přítomnost balancované reciproční translokace t(15;17) Tato translokace způsobuje fúzi tzv. promyelocytického genu (PML) na chromozomu 15 s genem pro receptor retinové kyseliny-α (RARα): fúzní gen PML/RARα V důsledku vzniku fuzního genu se tvoří protein PML/RARα, který u APL způsobuje charakteristickou blokádu diferenciace granulocytární řady na úrovni promyelocytu

9 APL Zástava diferenciace: patol. promyelocyt Med.: 45 let
incidence 2-4/ obyvatel 7-10% AML 99% : t(15;17)(q22;q21) PML/RARα

10 CAVE: DIC, finbrinolýza
APL CAVE: DIC, finbrinolýza Patologické promyelocyty Auerovy tyče (AML, MDS) Pancytopenie, 20% leukocytosa

11 APL - terapie All-trans-retinová kyselina (ATRA)
cílená léčba – tailored medicine => vyzrávání, apoptosa

12 APL

13 Z nejhůře léčitelné leukemie s nejhorší prognózou
Nejlépe léčitelná leukemie s přežitím 80-90% (AML celkem 30%)

14 kazuistika 25letý pacient navštívil praktického lékaře pro bolesti hlavy, chřipkové příznaky, horečky přes 38°C, bolesti v krku s krvácením z tonzil a také pro krvácení z míst zarůstajících nehtů na palcích nohou. Odběry nebyly provedeny, bylo nasazeno penicilinové ATB a odeslán domů

15 kazuistika Léčba však byla bez efektu, krvácení pokračovalo, navíc se objevilo i krvácení z dásní, celkově se potíže horšily. Proto pacient přišel o 4 dny později ke kontrole byl odeslán k hospitalizaci na ORL oddělení okresní nemocnice. Odběry byly – přes trvající krvácivé projevy – provedeny až druhý den kdy byla zjištěna leukocytóza 18,2 G/l trombocytopenie 16 G/l koagulopatie. Byl přivolán hematolog, který doporučil akutní překlad na hematologicko kliniku fakultní nemocnice, kde byla neprodleně diagnostikována APL s vysokým rizikem Zahájena úspěšná léčba

16 Děkuji za pozornost !

17 Chronická myeloidní leukemie

18 CML Chronické myeloproliferativní stavy *** CML PV PT OMF

19 CML Malig. transformace pluripotentní SC
Přes 90% : Ph chromosom t(9;22), BCR/ABL 5% jen BCR/ABL

20 CML - etio Ionizující záření, benzen, agrochemikálie 5. dekáda
20% leukemií Děti, mladí: vzácně

21 CML Splenomegalie Nespecifické symptomy: únava, hubnutí, pocení
Cytopenie Náhodný nález

22 CML - dg Leukocytóza ( 150x109 /l)
Posun doleva, vyplavení středně vyzrálých forem Cytogenetika, FISH Molekulární genetika

23 CML 3 fáze průběhu Chronická (2-5-? let) Akcelerace
Blastický zvrat (akutní transformace) 80% myeloblasty, 20% lymfoblasty

24 CML - terapie Inhibitory tyrosinkinasy
(Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib) AlloTX IMATINIB (GLIVEC) = LÉK 1. VOLBY Medián přežití u nově dg. : odhad 25 let