Stáhnout prezentaci
Prezentace se nahrává, počkejte prosím
1
Huntingtonova chorea Irena Lišková 3017
2
Co je Huntingtonova chorea?
Progresivní neurodegenerativní onemocnění Úbytek neuronů následovaný gliosou v ncl.caudatus a putamen
4
Příznaky Psychické poruchy – paranoia, agresivita, demence
Poruchy motoriky – choreatické hyperkineze, tremor, ztráta koordinace, dysfagie Postupně upoutání na lůžko a smrt
5
Molekulární podstata AD přenosné onemocnění, 1:20 000
Pozdní nástup – nejč. mezi 30.a 50.rokem Expanze tripletu CAG v kódující části genu pro huntingtin v obl. 4p16.3 Obvyklý počet repeatů 15-18, premutace 29-35, plná mutace ≥ 36 Korelace počtu repeatů s věkem nástupu Expanze pouze při paternálním přenosu!
6
Huntingtin 3144 amk Polyglutaminová doména od pozice 18, zřejmě není esenciální, může ale regulovat některé fce htt Ubikviterní exprese v tkáních i subcelulárně Fyziologická fce??? (intracelulární transport, signalizace, buněčný metabolismus, DNA transkripce…)
7
Trafficking nebo endocytóza membránových receptorů pro inositol-3P, GABA a NGF přes HAP a HIP
8
Mutovaný huntingtin působí pravděpodobně toxicky (gain of funtion)
Tvorba intranukleárních inkluzí – porucha transportu a odbourávání v důsledku přítomnosti prodlouženého polyglutaminového úseku??? Akumulace toxických N-term. konců po degradaci v proteasomech Porucha interakce s jinými intracelulárními proteiny, TF a dysregulace DNA transkripce
9
Rozložení nemutovaného htt uvnitř
buňky Intranukleární inkluze N-terminálních fragmentů mutovaného htt
10
Role buněčných interakcí v patogeneze HD
Afekce velké populace neuronů striata Primárně destrukce středních trnitých neuronů-inervace glutamátergními axony Role NMDA receptorů? Htt může ovlivňovat expresi GLT-1 na membráně atrocytů → ↑extracelulární c glutamátu → alterace synaptického přenosu
11
Diagnostika Etické problémy Přísně protokolární postup Starší 18ti let
PCR
12
Léčba Pouze symptomatická Antipsychotika - haloperidol, chlorpromazin…
Antidepresiva Tranquilizery-benzodiazepiny, β-blokátory Botulotoxin (dystonie) Zvýšený kalorický příjem Rehabilitace a socializace Genová terapie?
13
Zdroje http://www.neurologychannel.com/huntingtons/treatment.shtml
HATINA, Jiří, SYKES, Brian. Lékařská genetika , problémy a přístupy. 1.vyd. Praha: Academia str ISBN BRDIČKA, Radim. Lidský genom na rozhraní tisíciletí. 1. vyd. Praha: Grada Publishing str ISBN
Podobné prezentace
© 2024 SlidePlayer.cz Inc.
All rights reserved.