Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Huntingtonova chorea Irena Lišková 3017.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Huntingtonova chorea Irena Lišková 3017."— Transkript prezentace:

1 Huntingtonova chorea Irena Lišková 3017

2 Co je Huntingtonova chorea?
Progresivní neurodegenerativní onemocnění Úbytek neuronů následovaný gliosou v ncl.caudatus a putamen

3

4 Příznaky Psychické poruchy – paranoia, agresivita, demence
Poruchy motoriky – choreatické hyperkineze, tremor, ztráta koordinace, dysfagie Postupně upoutání na lůžko a smrt

5 Molekulární podstata AD přenosné onemocnění, 1:20 000
Pozdní nástup – nejč. mezi 30.a 50.rokem Expanze tripletu CAG v kódující části genu pro huntingtin v obl. 4p16.3 Obvyklý počet repeatů 15-18, premutace 29-35, plná mutace ≥ 36 Korelace počtu repeatů s věkem nástupu Expanze pouze při paternálním přenosu!

6 Huntingtin 3144 amk Polyglutaminová doména od pozice 18, zřejmě není esenciální, může ale regulovat některé fce htt Ubikviterní exprese v tkáních i subcelulárně Fyziologická fce??? (intracelulární transport, signalizace, buněčný metabolismus, DNA transkripce…)

7 Trafficking nebo endocytóza membránových receptorů pro inositol-3P, GABA a NGF přes HAP a HIP

8 Mutovaný huntingtin působí pravděpodobně toxicky (gain of funtion)
Tvorba intranukleárních inkluzí – porucha transportu a odbourávání v důsledku přítomnosti prodlouženého polyglutaminového úseku??? Akumulace toxických N-term. konců po degradaci v proteasomech Porucha interakce s jinými intracelulárními proteiny, TF a dysregulace DNA transkripce

9 Rozložení nemutovaného htt uvnitř
buňky Intranukleární inkluze N-terminálních fragmentů mutovaného htt

10 Role buněčných interakcí v patogeneze HD
Afekce velké populace neuronů striata Primárně destrukce středních trnitých neuronů-inervace glutamátergními axony Role NMDA receptorů? Htt může ovlivňovat expresi GLT-1 na membráně atrocytů → ↑extracelulární c glutamátu → alterace synaptického přenosu

11 Diagnostika Etické problémy Přísně protokolární postup Starší 18ti let
PCR

12 Léčba Pouze symptomatická Antipsychotika - haloperidol, chlorpromazin…
Antidepresiva Tranquilizery-benzodiazepiny, β-blokátory Botulotoxin (dystonie) Zvýšený kalorický příjem Rehabilitace a socializace Genová terapie?

13 Zdroje http://www.neurologychannel.com/huntingtons/treatment.shtml
HATINA, Jiří, SYKES, Brian. Lékařská genetika , problémy a přístupy. 1.vyd. Praha: Academia str ISBN BRDIČKA, Radim. Lidský genom na rozhraní tisíciletí. 1. vyd. Praha: Grada Publishing str ISBN


Stáhnout ppt "Huntingtonova chorea Irena Lišková 3017."

Podobné prezentace


Reklamy Google