Kantharidin.

Prezentace na téma: "Kantharidin."— Transkript prezentace:

1 Kantharidin

2 Španělská muška puchýřník lékařský (Lytta vesicatoria) – 12 až 20 mm velký brouk z čeledi majkovitých (Meloidae) zápach po myšině kontakt s pokožkou - puchýře nick name: Španělská muška (Spanish fly) anglicky: Blister beetle středověk: cantharis výskyt: jasan, šeřík mletý prášek z krovek sušených puchýřníků – „přírodní“ afrodisiakum nerozpustný olivově hnědá barva hořká chuť

3 Puchýřník lékařský - dermatitidy

4 Majkovití v ČR Majka obecná (Meloe proscarabeus) Majka fialová
(Meloe violaceus)

5 Španělská muška – historie použití
medicínské použití – Hippokrates vojenské použití – starověká Čína směs španělských mušek, fekálií, arsenu a oměje šalamounku „páchnoucí“ bomba afrodisiakum Livie (manželka římského císaře Oktaviana Augusta) - vydírání La Vosinová (francouzská travička za vlády Ludvíka XIV) – směs ze španělských mušek, sušených slimáků a netopíří krve pro královu milenku Madame de Montespan Markýz de Sade - pastilky podávané prostitutkám při orgiích

6 Španělská muška – historie použití
abortivum stimulant – nespavost a podrážděnost odstraňování bradavic způsobených virem Molluscum contagiosum – tradiční čínská medicína, veterinární medicína homeopatické léky jed „Aqua Toffana“ – směs španělských mušek s As, Pb, rulíkem? „vessication test“ – potvrzení otravy koření a pochutina (smažení brouci) Maroko, Severní Afrika – zákaz od roku 1990

7 Molluscum contagiosum

8 Kantharidin terpen - bezbarvé krystalky bez zápachu
izolován roku 1810 francouzským chemikem Pierem Robiquetem 1806 – aspargin 1810 – katharidin 1817 – narkotin 1821 – kofein 1826 – purpurin 1830 – amygdalin kodein kantharidin v sekretu samečků puchýřníka během páření – samička s jeho pomocí chrání snesená vajíčka proti predátorům sušená těla brouků – 0,1 až 12 ,4 % účinné látky LD50 (per os, myš) = 1 mg/kg

9 Toxikologie 10 mg usmrtilo dospělého člověka, jiný přežil dávku 75 mg (včasná lékařská péče) nižší koncentrace – překrvení močových cest a pohlavního ústrojí, nebezpečí priapismu  akutní otravy vyššími koncentracemi při vstřebání kůží puchýře při vniknutí do oka podráždění spojivek a rohovky při aplikaci per os podráždění a rozleptání sliznic v jícnu, žaludku a střevech krvácení do trávícího traktu, bolest břicha, úporné průjmy zánět močového měchýře a potíže s močením vaginální krvácení ledviny – akutní tubulární nekróza a destrukce glomerulů srdeční selhání

10 Léčba rakoviny ?

11 Protein fosfatázy (PP)
cytosolické enzymy katalyzující defosforylaci proteinů reversibilní fosforylace/defosforylace je základním mechanismem postranslační regulace funkce proteinů fosforylace je katalyzována protein kinasami (role ATP) regulace MAP (mitogen-activated protein) kinásové dráhy – „death“ receptorem řízená apoptóza kantharidin vyvolává apoptózu inhibicí PP1 a PP2A

12 Po větší část G1 (oranžová) je buňka na rozhraní – důležitý je přechod přes R.
Reversibilní fosforylace a proteolýza řídí další osud buňky PP1 se účastní vstupu buňky do G1 a setrvání v G1. Při přechodu G2/M, PP1 podstupuje inhibiční fosforylaci katalyzovanou Cdk1; později je PP1 nezbytná pro vystoupení z mitosy a vstup do G1, kde může být nezbytná fosforylace některých proteinů včetně RB (retinoblastoma protein). Po návratu do G1, má PP1 několik možností jak aktivovat RB a tím podržet buňku v G1 - přímou dephosphorylací RB, inhibicí některé z Cdks nebo stabilizací CKIs jako je p27Kip1.

13 Tradiční afrodisiaka látky pro zvýšení libida (sexuální touhy)
ovlivnění CNS regulace neurotransmiterů a hormonů látky pro zvýšení potence (erekce) vasodilatace látky pro zvýšení požitku podráždění sliznic genitálií podráždění nervových zakončení

14 Tradiční afrodisiaka – 1. skupina
Ambrein izolován z Ambra griesea – patologický metabolit vorvaně obrovského (Physeter macrocephalus – sperm whale) populární v arabských zemích v lidové medicíně jako lék proti bolesti hlavy, revmatismu, protizánětlivý lék, antinoceptivum výroba parfémů zvyšuje koncentraci testosteronu v séru – stimulace dopaminových recepptorů antagonizmus acetylcholinu, noradrenalinu a oxytocinu na hladkém svalstvu LD50 (i.p., myš) – 7,5 g/kg antinoceptivní účinek – (i.p., myš) – 10 mg/kg

15 Tradiční afrodisiaka – 1. skupina
Bufotenin sekret kožních žláz ropuch (Bufo marinus – ropucha obrovská) krev, mozek a moč schizofreniků vysoce halucinogenní kongener serotoninu droga – kouření sušené kůže Severoindický Kámen lásky, Čínská medicína chan su „magie“ kardiotonikum diuretikum zástava krvácení LD50 (potkan) – 200 – 300 mg/kg

16 Afrodisiaka – 2. skupina Sidenafil aktivní složka léku Viagra
produkt výzkumu léku na hypertenzi a ischemickou chorobu srdeční inhibice enzymu fosfodiesterázy – blokáda rozkladu cGMP – relaxace hladkého svalstva vasodilatace – zvýšený průtok krve topořivými tělísky

17 Mechanismus účinku sidenafilu

18 Tradiční afrodisiaka – 2. skupina
Žen-šen zvyšuje syntézu NO v endoteliu mnoha orgánů – také v topořivých tělíscích zvýšení koncentrace cGMP (cyklický guanin monofosfát) – relaxace hladkého svalstva efekty na CNS – zvýšená koncentrace dopaminu a serotoninu v mozkovém kmeni a serotoninu v mozkové kůře (zlepšení paměti a potlačení úzkosti) při svalové zátěži snižuje potřebu kyslíku a produkci CO2 a kyseliny máselné