Biochemické kardiomarkery

Prezentace na téma: "Biochemické kardiomarkery"— Transkript prezentace:

1 Biochemické kardiomarkery
prim. MUDr. Hana Nováková, doc. MUDr. Petr Čechák, CSc. Ústav biochemie a pathobiochemie FNKV a 3. LF UK Praha Kurz klinické biochemie šk. rok 2006/2007

2 Úvod Onemocnění koronárních tepen situace v ČR WHO
USA (ACS - NAP - AIM) 1

3 Schéma svalového vlákna
struktura myofibril = tenkého a tlustého filamenta Sarkoméra 5 A proužek 20

4 Schéma svalového vlákna
H proužek vlákno F-aktinu vlákno myosinu Myofibrila Sarkoméra molekula myosinu těžký meromyosin lehký meromyosin Příčný řez myofibrilou na různých úrovních 21

5 (a) tenké Troponinový komplex 9 troponinový komplex TnI TnT TnC
Konformační změny tenkého filamenta během svalové kontrakce (a) tenké filamentum za absence Ca2+ troponinový komplex TnI TnT TnC (a) tenké mmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmMmmmmmmmm (b) tenké filamentum za přítom nosti Ca2a Má se za to, že vazba iontů Ca2+ na TnC způsobí zasunutí komplexu troponin-tropomyosin hlouběji do žlábku aktinu F za současné stimula-ce ATPasové aktivity myosinu tropomyosin troponinový komplex 9

6 Troponinový komplex troponinový komoplex TnT aktinové filamentum TnI tropomyosin 36 nm Prostorové uspořádání hlavních bílkovinných částí tenkého filamenta 22

7 Kontrakce příčně pruhovaného svalu
Hlava myosinu se váže na aktin, tvoří se aktino-myosinový komplex Hydrolysa ATP, návrat myosinové hlavy do původní posice Vazba ATP na myosinovou hlavu, disociace actino-myo-sinového komplexu Pohyb hlavy myosinu, uvolnění ADP a Pi Svalová kontrakce

8 Stav při nízké koncentraci iontů vápníku

9 Stav v přítomnosti iontů vápníku vazba aktin-myosin

10 Etiopathogenese ACS Kriteria pro diagnosu AIM (WHO)
atherosklerosa nestabilita cholesterolového plátu NAP AIM Kriteria pro diagnosu AIM (WHO) bolest za hrudní kostí trvající > 20’ EKG nález klinicko-biochemické markery 2

11 Biochemická diagnostika ACS
Vyšetřovací algoritmus Vlastnosti ideálních kardiomarkerů 3

12 Ideální marker neexistuje!!
Kombinace vhodných markerů 1. Časný marker 2. Specifický marker

13 Historie biochemické dg AIM
Biochemická diagnostika ACS v minulosti Biochemická diagnostika ACS v 90. letech Moderní biochemická diagnostika ACS 4

14

15 Moderní biochemická dg AIM
č a s n é u v o l n ě n í m a r k e r u z m y o c y t u p o j e h o p o š k o z e n í n e p ř í t o m n o s t m a r k e r u v j i n ý c h t k á n í c h v y s o k á k o n c e n t r a c e v e t k á n i m y o k a r d u Moderní biochemická dg AIM IM s typickým klin. a ekg obrazem němý IM IM s bolestí za hrudní kostí bez abnormního EKG časný nespecifický marker specifický marker 5

16 Myoglobin . výskyt - v séru za 1 - 2 hodiny po atace AMI
. charakteristika . výskyt - v séru za hodiny po atace AMI

17 Myoglobin eliminace z organismu fyziologické hodnoty
č a s n é u v o l n ě n í m a r k e r u z m y o c y t u p o j e h o p o š k o z e n í n e p ř í t o m n o s t m a r k e r u v j i n ý c h t k á n í c h v y s o k á k o n c e n t r a c e v e t k á n i m y o k a r d u Myoglobin eliminace z organismu fyziologické hodnoty dostatečná citlivost - zvýšení při IM x nejvyšší negativní prediktivní hodnota ze všech 5

18 Myoglobin Výrazné zvýšení Trvalé zvýšení Využití v diagnostice ACS
Mírné zvýšení Trvalé zvýšení   

19 Troponinový komplex peptidy TnT TnI TnC 8

20 Troponiny výskyt charakteristika funkce   lokalizace

21 Troponin T (= cTnT ): · formy · výskyt
·  uvolňování do systémové cirkulace

22 Troponin T - nejširší diagnostické okno - prokazatelnost - sensitivita
- pacienti s MMD a s NAP - rozhodnutí o způsobu léčby (invazivní řešení) - diagnostické rozhodovací limity

23 Vývoj hodnot myoglobinu, CK MBmass a cTn u AIM

24 Hodnoty TnT u AIM s různými stavy perfuse
TnT u AIM při časné reperfusi tj.do 3,5hod po atace  max.  S-TnT za 14 hod.po atace

25 Hodnoty TnT u AIM s různými stavy perfuse
18

26 Troponin-I (cTnI): ·     specificita ·     výskyt ·     diskriminační meze

27 Troponin-I (cTnI): Nevýhody Výhody

28 Materiál pro vyšetření
.  sérum . plasma . plná krev výhody vs. nevýhody

29 Doba odběru 2 - 4 hodiny po přijetí 6 - 9 hodin po přijetí
  ihned při příjmu nemocného 2 - 4 hodiny po přijetí 6 - 9 hodin po přijetí hodin po přijetí hodnocení úspěšnosti reperfusní terapie

30 Závěr 1) Troponin = nový standard v biochemických kardiomarkerech
2) Nezbytnost zavedení protokolu (pracovního postupu) jak Tn a Mb využívat v praxi 3) Význam stanovení troponinů 4) Standardizace stanovení (TnI) 5) Vývoj a zdokonalení postupů užití 6) Rozhodnutí, který z troponinů kvantitativně stanovovat závisí na dostupnosti a vybavenosti laboratoře 28

31 Časový nástup kardiomarkerů při AIM
h-FABP (=human Fatty Acid Binding Protein) je nový kardiomarker v diagnostice AIM h-FABP je uvolňován rychleji než srdeční troponiny a CK-MB Časový nástup kardiomarkerů při AIM

32

33

34 Děkuji za pozornost !!! 31