GENETIKA RESISTENCE K ONEMOCNĚNÍM

Prezentace na téma: "GENETIKA RESISTENCE K ONEMOCNĚNÍM"— Transkript prezentace:

1 GENETIKA RESISTENCE K ONEMOCNĚNÍM

2

3 RESISTENCE Druhová Plemenná Individuální: - obecná - specifická

4 PODSTATA RESISTENCE Variabilita v reakci na patogenní agens:
Interakce hostitele a patogena

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15 PREZENTACE ANTIGENU CTL TCR ATG MHC VIB

16

17 HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILITNÍ KOMPLEX
IR GENY TYPU I HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILITNÍ KOMPLEX Polymorfismus Heterozygotnost Selekce

18 VARIABILITA IMUNOGLOBULINŮ
IR GENY TYPU I VARIABILITA IMUNOGLOBULINŮ Idiotypová Alotypová Izotypová

19 VARIABILITA IG IDIOTYPOVÁ Přestavby DNA pro H a L Kombinace H a L
Alelická exkluze Somatické mutace, genová konverze

20 IR GENY TYPU II NRAMP1 CD (14, 18) Cytokiny (TNF, IL, IFN)

21 NRAMP Natural Resistance Associated Macrophage Protein
kandidátní gen lokusu Bcg u myši polymorfismus nukleotidové sekvence - alely resistence a susceptibility produkt: membránový protein, vyjádřen v makrofázích funkce: transport divalentních kationtů? homologní sekvence u jiných druhů

22 IR GENY TYPU II primární imunodeficience CD11/18 Příklad mutace: LAD
člověk, skot, pes primární imunodeficience CD11/18

23 HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILITNÍ KOMPLEX (MHC)
Polymorfismus a heterozygotnost Vazebná nerovnováha Asociace s chorobami

24

25

26 INDIKACE K VYUŽITÍ RESISTENCE VE ŠLECHTĚNÍ
nepoužitelnost jiných metod existence dostatečné variability nezávislost na resistenci k jiným onemocněním a na užitkových vlastnostech ekonomická efektivnost

27 VÝZNAM RESISTENCE VE ŠLECHTĚNÍ
Zpětnovazebná regulace efektivnosti procesu šlechtění na užitkové vlastnosti Indikace biologických mezí genetického pokroku

28 PŘÍKLADY VYUŽITÍ GENETICKÉ RESISTENCE VE ŠLECHTĚNÍ
Skot: mastitidy Prase: PSS Kur: Markova choroba Ovce: scrapie, paraziti GIT

29 GENETICKÁ PODSTATA OZDRAVOVACÍHO PROGRAMU
PRIONY, SCRAPIE A GENETICKÁ PODSTATA OZDRAVOVACÍHO PROGRAMU

30 Prionová hypotéza zdravý jedinec gen PrPC PrPC gen PrPSc PrPSc PrPSc
MUTACE gen PrPSc konformační změna INFEKCE PrPSc PrPSc nemocný jedinec

31

32

33 Prionový protein

34 Vznik prionových částic

35 PrPC: 33kD, 210 AA, 40% a-helix - SEN PrPPat: 45% b-list - RES
PRIONY Prionový protein PrPC: 33kD, 210 AA, 40% a-helix - SEN PrPPat: 45% b-list - RES

36 GENETIKA PRIONOVÝCH ONEMOCNĚNÍ
BIOLOGICKÁ ÚLOHA PrPC (?) Cu2 homeostáza, Antioxidační procesy Apoptóza, synaptická homeostáza

37 PRIONY Prionové geny Prnp: PrPC, PrPPat Prnd: Dpl

38 Prionové geny: Prnd 25% shoda Dpl s Prnp
PRIONY Prionové geny: Prnd 25% shoda Dpl s Prnp Dpl je exprimován ve varlatech Efekt na neurony

39 OZDRAVOVACÍ PROGRAM Založen na existenci GENETICKÉ RESISTENCE
KE VZNIKU ONEMOCNĚNÍ

40 Mezidruhová variabilita a mutace prionového genu
(Prusiner, 1998) FIG. 4. Species variations and mutations of the prion protein gene. (A) Species variations. The x-axis represents the human PrP sequence, with the five octarepeats and H1–H4 regions of putative secondary structure shown as well as the three a-helices A, B, and C and the two b-strands S1 and S2 as determined by NMR. The precise residues corresponding to each region of secondary structure are given in Fig. 5. Vertical bars above the axis indicate the number of species that differ from the human sequence at each position. Below the axis, the length of the bars indicates the number of alternative amino acids at each position in the alignment. (B) Mutations causing inherited human prion disease and polymorphisms in human, mouse, and sheep. Above the line of the human sequence are mutations that cause prion disease. Below the lines are polymorphisms, some but not all of which are known to influence the onset as well as the phenotype of disease. Data were compiled by Paul Bamborough and Fred E. Cohen.

41 GENETIKA PRIONOVÝCH ONEMOCNĚNÍ
PrP polymorfismus v poloze 129 u lidí: MM vs. MV a VV

42 PrP genotypy u ovcí

43 Významné genotypy

44 SSCP patterns