Nervosvalová onemocnění obecná část

Prezentace na téma: "Nervosvalová onemocnění obecná část"— Transkript prezentace:

1 Nervosvalová onemocnění obecná část
As.MUDr.Radim Mazanec, Ph.D Neurologická klinika 2.LF UK a FN Motol

2 Obecná charakteristika
Heterogenní skupina Spinální motoneuron Periferní nerv Nervosvalová ploténka Kosterní sval

3 Klinické symptomy svalová slabost - proximální x distální
atrofie - proximální x distální hypotonie - fokální x generalizovaná areflexie nebo hyporeflexie – fokální x generalizovaná

4 Základní data Prevalence 0.5-25 : 100 000 Vrozené i získané
Manifestace často v dětství, pomalá progrese během života (cave výjimky) Komplexní mezioborová péče

5 Molekulární architektura
Suter, Neuro Molecular Medicine, Vol.8, 2006

6 Patologie periferního neuronu
Wallerova degenerace - axon + myelin ( poranění, komprese) segmentální demyelinizace - jen myelin (zánětlivé, metabolické, hereditární) axonální degenerace - jen axon (toxické, zánětlivé, hereditární) Onion bulbs Axonální ztráta

7 Regenerace periferního neuronu
neurapraxie - funkční léze - úprava 6 týdnů axonotméze - strukturální - úprava min.6 měsíců neurotméze - přerušení kontinuity nervu -sutura Kolaterální reinervace - jen u parciální léze (za dnů po úrazu) Proximodistální prorůstání - endoneurální trubice (dle vzdálenosti k cílovému svalu - 1 mm /den)

8 Onemocnění motoneuronů
Heterogenní skupina chorob Interakce genetických a získaných poruch s familiárním a sporadickým výskytem Selektivní degenerace periferního a/nebo centrálního motoneuronu Progrese svalové slabosti a/nebo spastické parézy

9 Základní formy MND Časný nástup v dětství Pouze periferní motoneuron
AR dědičnost Proximální příznaky Spinální svalové atrofie I-IV Delece 7+8 exonu SMN1 genu v lokusu 5q13 Tíže fenotypu SMA záleží na počtu kopií SMN2 genu SMA I-II Werdnig-Hoffmanová SMA III Kugelberg-Wellanderová SMA IV – adult onset Pozdní nástup v dospělosti Kombinace periferního i centrálního motoneuronu Fokální, později generalizované příznaky Amyotrofická laterální skleróza – ALS Varianty MND

10 MND s nástupem v dospělosti
Amyotrofická Laterální Skleróza sporadická x familiární (80%) MND s fokální manifestací progresivní svalová atrofie (PMA) - jen dolní MN (10%) progresivní bulbární paralýza (PBP) - jen bulbární MN (8%) primární laterální skleróza (PLS) - jen horní MN (2%) El Escorial kritéria WFN 1994, revize Airlie House 1998, revize Awaji-shima Japonsko 2006 hlavně elektrofyziologický up grade – časná diagnostika

11 Epidemiologie ALS ALS (Lou Gehrig´s disease)
Prevalence : Incidence : 90-95% sporadické formy ALS (SALS) absence pozitivní rodinné anamnézy 5-10% familiární formy ALS (FALS)

12 končetiny 65% bulbární sy 35%
Klasická forma ALS Před klinickou manifestací je 50 – 60 % motoneuronů dysfunkčních (experimentální práce) První symptomy : končetiny 65% bulbární sy 35% Horní končetiny - 36% Dolní končetiny - 29% Fascikulace a bulbární sy= špatná prognóza

13 Dif.dg. ALS Spondylogenní cervikální myelopatie (SCM) (horní + dolní motoneuron) Syringomyelie (horní a dolní motoneuron) Multifokální motorická neuropatie MMN (jen dolní motoneuron)

14 Co jsou periferní neuropatie ?
Heterogenní skupina poruch periferních nervů Difuzní systémové postižení nervů Příčiny získané nebo vrozené Postižení pohybu, citlivosti a autonomních funkcí Další informace v následující prezentaci o periferních neuropatiích

15 Schéma synaptické štěrbiny

16 Klasifikace klinická ZÍSKANÉ autoimunitní - myastenia gravis, LEMS
toxické - botulismus, organofosfáty,Mg,ATB KONGENITÁLNÍ /jen příklady-je jich mnoho / presynaptická-defekt tvorby vesikul, skladování ACH synaptická - defekt ACHE postsynaptická - slow channel syndrom

17 Klinické symptomy Svalová slabost po zátěži Ptóza, diplopie
Dysfonie, dysfagie Slabost pletencových svalů Efekt inhibitorů AChE

18

19 Klinický obraz proximální svalová slabost
hypotrofie, později atrofie pletenců pseudohypetrofie lýtek,kontraktury A.šlach nízké, ale výbavné reflexy normální čití kardiomyopatie respirační insuficience deformity skeletu

20 Myopatická trias Myopatické držení ( hyperlordosa bederní, ochablá břišní stěna, svěšená ramena) Myopatická chůze ( kolébavá, kachní chůze, nestabilní pánev,oslabené pletencové svaly) Myopatický šplh ( Gowersovo znamení )

21

22 PM/DM - histologie Perivaskulární infiltráty B + T lymfo
Aktivovaný komplement Ischemická léze myofibril Pozitivní antiJo-1 a anti Mi-2 Ab