Genetické patologické stavy

Prezentace na téma: "Genetické patologické stavy"— Transkript prezentace:

1 Genetické patologické stavy
Všechny chorobné stavy způsobené změnou (mutací) genetické informace

2 Genetické patologické stavy
Třídění Monogenní Chromozomové aberace Multifaktoriální (polygenní) Genetické poruchy somatických buněk Mitochondriální genetické choroby

3 Genetické patologické stavy
Frekvence výskytu 1/50 novorozenců má vrozenou poruchu (genetické i negenetické etiologie) 1/100 má monogenní chorobu 1/200 nese chromozomální aberaci

4 Genetické patologické stavy
Frekvence výskytu 30% hospitalizovaných dětí v nemocnici je z důvodu genetické choroby 33% prenatální úmrtnosti mají na svědomí genetické choroby 30-45% úmrtnosti kojenců je podmíněno geneticky 60% lidí je v průběhu života postihnuto geneticky podmíněnou chorobou

5 Genetické patologické stavy
Monogenní choroby vznikají mutací genů jednoduchá mendelistická dědičnost s typem dědičnosti: - recesivní - dominantním - pohlavně vázanou asi 1% populace nese tento typ choroby celkem asi lokusů strukturálních genů dosud popsáno asi lokusů s výskytem patologických alel tj. asi každý třetí gen je patologický ( v roce 1980 jich bylo známo asi 2000) teoretický předpoklad je mnohem vyšší

6 Monogenní choroby – třídění
Genetické patologické stavy Monogenní choroby – třídění podle typu dědičnosti dominantní recesivní pohlavně vázaná

7 Monogenní choroby – třídění
Genetické patologické stavy Monogenní choroby – třídění podle substrátu, jehož metabolismus ovlivňují, proto také metabolické choroby vady metabolismu cukrů vady metabolismu lipidů vady metabolismu aminokyselin vady metabolismu bílkovin (enzymopatie, hemoglobinopatie, atd.) - vady metabolismu ostatních látek

8 Schema metabolické poruchy
Genetické patologické stavy Schema metabolické poruchy Normální gen Normální genový produkt (funkční enzym) Normální koncentrace metabolitu Normální fenotyp

9 Schema metabolické poruchy
Genetické patologické stavy Schema metabolické poruchy Defektní gen Defektní genový produkt (nefunkční enzym) Hromadění metabolitu v krvi Genetická choroba

10 příklad: Fenylketonurie
Genetické patologické stavy příklad: Fenylketonurie Substrát - fenylalanin Defekt genu pro produkci fenylalaninhydroxylázy Neaktivní fenylalaninhydroxyláza Hromadění koncentrace fenylalaninu v krvi (poškození nerv. systému, oligofrenie, ekzémy, charakteristický zápach moče po myších atd.)

11 Choroby podmíněné anomálií chromozomů
Genetické patologické stavy Choroby podmíněné anomálií chromozomů Početní anomálie např. trisomie ch. č. 21 Dawnův syndrom Klinefelterův syndrom XXY muž Turnerův syndrom X žena Změněný fenotyp nositele anomálie Strukturální anomálie (chromozomové aberace) Fenotyp velmi proměnlivý od charakteru aberace – na jakém chromozomu, jak velký přesun, jak rozsáhlá delece apod.

12 Frekvence výskytu chromozomálních aberací
Genetické patologické stavy Frekvence výskytu chromozomálních aberací % věk

13 Metabolismus fenyllalaninu
Genetické patologické stavy Metabolismus fenyllalaninu fenyllalanin enzym blok fenylketonurie (poruchy CNS) kyselina homogenitizová enzym blok alkaptonurie (poruchy pigmentace) tyrozin enzym blok albinismus (chybí pigment zcela) melanin

14 Multifaktoriální (polygenní) choroby
Genetické patologické stavy Multifaktoriální (polygenní) choroby Podmíněné větším počtem genů často za spoluúčasti prostředí G + E = P Např. krevní tlak, inteligence, psychické poruchy apod. bez spoluúčasti prostředí Např. polydaktylie, vrozené vady srdce, alterskleroza, aj.

15 Genetické poruchy somatických buněk
Genetické patologické stavy Genetické poruchy somatických buněk Příčina: - mutace v somatických buňkách Následek: - stárnutí - autoimunitní choroby - karcinogenní procesy

16 Mitochondriální choroby
Genetické patologické stavy Mitochondriální choroby Příčina: - mutace DNA v mitochondriích Následek: - poruchy nervového systému - poruchy funkce srdce, ledvin,svalů - poruchy růstu typický pro ně je maternální typ dědičnosti