Poruchy štítnej žľazy Študijné materiály z patologickej fyziológie

Prezentace na téma: "Poruchy štítnej žľazy Študijné materiály z patologickej fyziológie"— Transkript prezentace:

1 Poruchy štítnej žľazy Študijné materiály z patologickej fyziológie
Oliver Rácz, Lekárska fakulta UPJŠ Košice Školský rok 2009/2010 12/9/2018 endo416.ppt

2 Prečo práve jód ? Pred miliónmi rokov sa v teplých moriach odohral zvláštny chemický proces... Oxidácia jodidu na jód Väzba jódu na uhlíky vedľa OH skupiny tyrozínu – tvorba jódtyrozínu v morských rastlinách a koráloch Najťažší biogénny prvok – 127, halogén, ale nie veľmi Význam vo fylogenéze Vyššie formy života – štítna žľaza s jódtyrozínmi – namiesto vody koloid a tyreoglobulín 12/9/2018 endo416.ppt

3 Prečo práve jód ? Pred miliónmi rokov sa v teplých moriach odohral zvláštny chemický proces... ... V sladkých vodách je ho nedostatok – boli Neandertálci hypotyreotici s nízkym IQ ??? Účinné vychytávanie jódu pomocou NIS (Natrium Iodide Symporter) je kľúčom k vysokej inteligencii Homo Sapiens ? 12/9/2018 endo416.ppt

4 endo416.ppt 12/9/2018

5 12/9/2018 endo416.ppt isthmus

6 Struma a história Stará čínska medicína
Ebersov papyrus – liečba morskou soľou Quis tumidom guttur miratur in Alpibus Hippokrates, Galenos, Celsus Wharton, 1656 – presný opis žľazy Liečba dotykom ruky panovníka Courtois 1813 objav jódu, liečba jódom už v polovici XIX. storočia (!) Symptomatológia hyper a hypofunkcie – XIX. st. XX. storočie – hormóny, TG, receptory, gény, autoimunita, diagnostika 12/9/2018 endo416.ppt

7 Štítna žľaza a struma Objem menej ako 18 ml ženy, 25 ml muži (USG)
Intenzívny prietok krvi, môže sa zvýšiť pri ochoreniach až 100-krát Folikuly 0,3 mm obklopené kubickým epitelom Parafolikulárne bunky – kalcitonín Struma – klasifikácia podľa funkcie (eu-, hypo, hyper) a podľa morfológie (difúzna, uzlová, cystická, atď) 12/9/2018 endo416.ppt

8 12/9/2018 endo416.ppt

9 Biosyntéza hormónov - inventúra
NIS – jodid z krvi do epitelu Veľký gén na 19p , transmembránová bielkovina 70 – 80 kD Pendrín – jodid z bunky do folikulu Gén 7q31 Transmembránová b., aj vo vnútornom uchu. Pendredov sy – hluchota a struma Tyreoperoxidáza (2p25) – 103 kD glykozylovaný hemoproteín (H202 a NADH) jodid na I2 TG – 660 kD glykoproteín, 134 Tyr, len niekoľko jodidovaných Veľký gén na ch. 8 blízko onkogénu c-myc 12/9/2018 endo416.ppt

10 Biosyntéza hormónov - inventúra
Kopulácia ? Proteolýza TG ? T4 : T3 = 100:1 Selenodejodázy Aktivácia, premena T4 na T3 – D1, D2 Inaktivácia, premena T4 na rT3 – D3 (súvislosti medzi metabolizmom jódu a selénu – zlepšenie stavu chorých so sepsou) AJ V MOZGU, OBLIČKÁCH, PEČENI TSH receptor – G proteín, ch. 8 Väzobné bielkoviny – TBG, transtyretín (TTG) a albumín, lipoproteíny 12/9/2018 endo416.ppt

11 Tyrozín v TG a jodidácia
-CH2-CH-COO-B NH2 HO- I -CH2-CH-COO-B NH2 HO- I I HO- I 12/9/2018 endo416.ppt

12 Hormóny štítnej žľazy I I NH2 I I rT3 T3 HO- -CH2-CH-COOH -O- D3
D1, D2 12/9/2018 endo416.ppt

13 Syntéza hormónov štítnej žľazy
Obr – s. 412 12/9/2018 endo416.ppt

14 Regulácia činnosti štítnej žľazy
12/9/2018 endo416.ppt

15 Účinky T3 sú genómové ! Plynový pedál metabolizmu – áno, ale...
Diferenciácia tkanív, rozvoj CNS Jadrový receptor, aktivácia génov (interakcie?) Spotreba kyslíka, produkcia tepla (UCP?) Chronotropný a inotropný účinok na srdce Podporuje činnosť sympatiku Reaktivita dýchacích centier na hypoxiu a hyperkapniu Erytropoetín Metabolický obrat kostí, relaxácia svalu Okrem spätnej väzby na TSH aj prolaktín, RH, PTH Priame účinky ??? 12/9/2018 endo416.ppt

16 Antityreoidálne látky
Strumigény a lieky Tiouracyl a jeho deriváty NH2-C-NH2 S Merkaptoimidazol (Carbimazol) Tiokyanát (v manioke, v cigaretovom dyme) SCN- Flavonoidy (?!) Polychlórované bifenyly, DDT, PVC a ftaláty 12/9/2018 endo416.ppt

17 Hypotyreóza Kongenitálna, 1:5000 – screening (TSH)
Agenéza žľazy, vrodené enzymopatie Zápcha, somnolencia, hrubý hlas Zaostávanie vo vývoji, kretenizmus Bez strumy Primárna (atrofická?) ženy > muži, vek Autoimunita ? PAES ? Príznaky často nenápadné (myslieť na to!) Deficit jódu (endemická struma) Pozápalová Hashimoto - autoimunita De Quervain - Subakútna (vírusová) Hypofýza – nie je častá Refetoffov syndróm – chybný receptor T3 12/9/2018 endo416.ppt

18 Hypotyreóza – symptómy u dospelých
Nízky bazálny metabolizmus, obezita, vysoký cholesterol Mierny pokles telesnej teploty, intolerancia chladu Suchá studená koža, myxedém (mukopolysacharidy, retencia vody) Bradykardia, kardiomyopatia (mukopolysaccharidy) Pomalé reflexy, pomalé rozmýšľanie, svalová slabosť, kŕče Obstipácia, znížená funkcia obličiek, dýchania, anémia Hypogonadizmus, infertilita (mužská aj ženská) 12/9/2018 endo416.ppt

19 endo416.ppt 12/9/2018

20 endo416.ppt 12/9/2018

21 Hypertyreózy Graves – Basedowova choroba (2/3)
Silná HLA asociácia Protilátky proti TSH receptorom Difúzna struma Oftalmopatia Iné – Adenóm (1/4), zápaly, hypofýza 12/9/2018 endo416.ppt

22 HypERtyreóza – opačne? VYSOKÝ, NEPRIBERAJÚ, NÍZKY INTOLERANCIA TEPLA
Nízky bazálny metabolizmus, obezita, vysoký cholesterol INTOLERANCIA TEPLA Mierny pokles telesnej teploty, intolerancia chladu TEPLÁ VLHKÁ POKOŽKA Suchá studená koža, myxedém TACHYKARDIA, FIBRILÁCIA PREDSIENÍ Bradykardia, kardiomyopatia (mukopolysaccharidy) RÝCHLE REFLEXY, NERVOZITA, HNAČKY Pomalé reflexy, pomalé rozmýšľanie, svalová slabosť, kŕče Obstipácia, znížená funkcia obličiek, dýchania, anémia Hypogonadizmus, infertilita (mužská aj ženská) 12/9/2018 endo416.ppt

23 Autoimunitné tyreopátie
12/9/2018 endo416.ppt

24 Laboratórna diagnostika
Základný parameter TSH (vylúčiť poruchy hypofýzy)  pri hypotyreóze,  pri hypertyreóze Aj na monitorovanie liečby Celkový a voľný T4, T3 rT3, TG TBG, prealbumín, T-uptake TPOAb, TGAb, TRAb 12/9/2018 endo416.ppt

25 Základy laboratórnej dg.
Hyperfunkcia TSH T3-4 Hypofunkcia Štítna žľaza      Hypofýza     Funkčný TRH test 12/9/2018 endo416.ppt

26 Porucha konverzie T4 – T3 ? Syndróm nízkeho T3 ?
NITS – Non Thyroid Illness Syndrome ? Metabolizmus selénu ? Porucha konverzie pri Hladovaní, malnutrícii Choroby pečene a obličiek Ťažké systémové infekčné ochorenia Infarkt myokardu, posttraumatické stavy Fetálne obdobie, staroba Lieky 12/9/2018 endo416.ppt

27 Porucha konverzie T3 – T4 ? Nejasný klinický význam Terapia ?
Diagnostika ? 12/9/2018 endo416.ppt