OXIDATÍVNA DEKARBOXYLÁCIA PYRUVÁTU

Prezentace na téma: "OXIDATÍVNA DEKARBOXYLÁCIA PYRUVÁTU"— Transkript prezentace:

1 OXIDATÍVNA DEKARBOXYLÁCIA PYRUVÁTU
CITRÁTOVÝ CYKLUS OXIDATÍVNA DEKARBOXYLÁCIA PYRUVÁTU

2 Pôvod acetyl-CoA v bunkovom metabolizme

3 Acetyl-CoA – ústredný metabolit
sacharidy – glukóza – acetyl-CoA lipidy – VMK - acetyl-CoA bielkoviny- AK – acetyl-CoA ketolátky- acetyl-CoA alkohol – acetyl-CoA štruktúra acetyl-CoA ( koenzým A –kyselina pantoténová na S cysteamínu je naviazaný acetyl- CH3CO- tioesterová makroergická väzba) ~ umožňuje vstup acetylu do rôznych syntetických reakcií

4 Tvorba acetyl-CoA z pyruvátu OXIDAČNÁ DEKARBOXYLÁCIA
Pyruvátdehydrogenázový komplex PD pyruvátdehydrogenáza (TDP, kyselina lipoová) dihydrolipoáttransacetyláza ( CoASH) dihydrolipoátdehydrogenáza ( FAD, NAD+ ) lokalizácia-vnútorná mitochondriálna membrána + matrix súčasť komplexu proteínkináza a fosfatáza- význam v regulácii aktivity Pyruvát + NAD+ + CoASH → CH3CO~CoA + NADH + H+ + CO2

5

6 Regulácia aktivity PD

7 Regulácia aktivity PD A. kompetitívnou inhibíciou a) acetylCoA
b) NADH + H+ B. cez reverzibilnú fosforyláciu a defosforyláciu PD-fosforylovaná –– neaktívna PD-defosforylovaná––aktívna kinázu stimuluje: Mg2+,acetylCoA, NADH,ATP kinázu inhibuje:ADP, CoASH, NAD+, pyruvát, fosfatázu stimuluje Mg2+, Ca2+, inzulín(adipose) adrenalín(srdce)

8 Citrátový cyklus TCA lokalizácia- matrix mitochondrie
rozhodujúca úloha v intermediálnom metabolizme bunky, energetickom metabolizme bunky sled oxidoredukčných reakcií trikarboxylových a dikyrboxylových kyselín –- vznik redukovaných koenzýmov NAD a FAD prepojenie jednotlivých metabolitov AK s TCA

9

10 Energetika TCA Regulácia 3 NADH + H+ → 9 ATP FADH2 → 2 ATP
substrátová fosforylácia GTP + ADP → ATP + GDP oxidácia 1 molu acetylCoA = 12 ATP Regulácia kľúčový enzým izocitrátdehydrogenáza + stimulovaný ADP,NAD+,Ca2+ - inhibovaný ATP, NADH menej podstatné vplyvy: acyl-CoA, sukcinyl-CoA, citrát

11

12

13 Zníženie oxidácie NADH a FADH2 v dýchacom reťazci
→ premena pyruvátu na laktát→ laktoacidóza 2. Deficit,alebo inhibícia enzýmov TCA 3. Genetický defekt(génové mutácie), znížená syntéza niektorých podjednotiek dýchacieho reťazca→ znížený transport elektrónov, znížená syntéza ATP 4. anoxia, ischémia,CN-, CO→ inhibícia tvorby ATP