Liekové interakcie.

Prezentace na téma: "Liekové interakcie."— Transkript prezentace:

1 Liekové interakcie

2 Definícia interakcií = keď podanie 1 liečiva (potravy) ovplyvní nejakým spôsobom účinok iného liečiva Interakcia = odlišná farmakologická alebo klinická odpoveď po podaní kombinácie liečiv od očakávanej odpovede po podaní liečiv samostatne. výsledkom interakcie je kvantitatívna kvalitatívna zmena celkovej odpovede organizmu na liečivo

3 Interakcie liek – liek liek – potrava
požadované – interakciou je dosiahnutý  th. účinok,  toxicita nechcené – väčšina, môžu byť príčinou NÚL alebo th. zlyhania

4 Podávanie viacerých liečiv
možnosť odlišného účinku ako pri samostatnom podaní počet potenciálnych liekových interakcii narastá exponenciálne s počtom ordinovaných liekov bežné – liečba viacerých súčasne prítomných príznakov - komorbidity problém – polyfarmácia /5 a viac liekov/ a polypragmázia /neodôvodnené užívanie viacerých liekov/; najmä starší pacienti

5 Kombinácia liečiv prospešná: hypertenzia
ťažké infekcie TBC nádorové ochorenia nežiaduca: obmedzenie pre použitie + iatrogénne poškodenie /problematika viacúrovňových interakcii = problém klin. farmak./

6 Nesprávne liekové interakcie
4-5 liekov - 5% riziko 10 liekov – 20% vyše 15 liekov = takmer 100% riziko ďalších zdravot. problémov z liečby v USA 4. najčastejšou príčinou úmrtí po ochoreniach srdca a ciev, nádorových ochoreniach a respiračných ochoreniach známych viac ako 20-tisíc interakcií, z nich vyše 500 veľmi závažných

7 Faktory zvyšujúce riziko liekových interakcii
Dlhodobá liečba Nesprávne dávkovanie Kombinácia farmák s podobným účinkom Nevhodné kombinácie liekov Nízky terapeutický index Prídatná samomedikácia Genetické faktory Compliance pacienta

8 Liekové interakcie Rizikový pacient polymorbidita polyfarmácia
Rizikový liek úzka terapeutická šírka (digoxín, teofylín) strmá krivka dávka – odpoveď (warfarín, der. sulfonylmočoviny) enzýmové inhibítory (azolové antimykotiká, erytromycín) enzýmové induktory (rifampicín, karbamazepín) vysoký toxický potenciál (aminoglykozidy) Rizikový pacient polymorbidita polyfarmácia poruchy eliminačných funkcií abúzy non-compliance samoliečiteľstvo

9 Klinicky nebezpečné liekové interakcie
Hypoglykemizujúce Zvyšujúce pohotovosť ku krvácaniu Indukujúce arytmie Vyvolávajúce centrálne kŕče Hypertenzívne krízy

10 Rizikové skupiny liečiv
Perorálne antidiabetiká Perorálne antikoagulanciá Srdcové glykozidy Antiepileptiká Antimaniká Nesteroidné antiflogistiká Antihypertenzíva

11

12 Delenie liekových interakcii
podľa úrovne na ktorej vznikajú: farmaceutické farmakodynamické – ovplyvnenie účinkov na úrovni receptorov farmakokinetické – ovplyvnenie absorpcie, distribúcie, biotransformácie a exkrécie

13

14 A: Interakcie na farmaceutickej úrovni
= fyz. – chem. stretávanie sa jednotlivých farmakologicky účinných látok v samotnej liekovej forme mimo organizmu alebo na vstupnej ceste liekových kombinácií do organizmu => produkt nevhodných vlastností nevhodná kombinácia = vznik neželaných fyz.- chem. zmien => následné zníženie účinnosti alebo vznik toxických látok = i n k o m p a t i b i l i t a /farmaceutická technológia = aminofenazón + KAS / najmä pri parenterálne podáv. liečivách (vyzrážanie, zakalenie, bez viditeľnej zmeny, gentamicín+karbenicilín)

15 B: Interakcie na farmakodynamickej úrovni
pri súčasnom podávaní liečiv/potravy, ktoré majú synergickú alebo antagonistickú aktivitu na receptor alebo ovplyvňujú ten istý fyziolog. mechanizmu  vznikne KVALITATÍVNA zmena účinku liečiva => farmakologický efekt sa:  zosilní, sumuje  zoslabí, antagonizuje záchytnosť: monitorovaním účinku využitie: hypertenzná terapia, onkológia, analgézia =>  jednotlivé dávky =  NÚL

16 B: Interakcie na farmakodynamickej úrovni
antagonizmus: opioidy-naloxon, benzodiazepíny-flumazenil, warfarín-vit. K, kofeín+hypnotiká, acetylcholín+atropín  neutralizácia účinku synergizmus: alkohol-antihistaminiká, antidepresíva, ACEi.-diuretiká, KAS-warfarín, analgetiká-antidepresíva  amplifikácia úč. sumácia: 1+1=2 (-blokátor + diuretikum) potenciácia: 1+1=3 (TMP+sulfonamid - Biseptol)

17

18 C: Interakcie na farmakokinetickej úrovni
n a j č a s t e j š i e, komplikované, ťažko predpokladateľné nie je zmenený typ odpovede na liečivo – zmenená je dĺžka, trvanie a/alebo množstvo dostupnosti lieku na receptoroch = KVANTITATÍVNA zmena účinku lieku záchytnosť: monitorovanie hladín na úrovni: absorbcie, distribúcie, biotransformácie, eliminácie

19 Zmeny absorpcie látky s veľkým povrchom – absorpcia lieku
väzba na liek, chelácia - Fe2+ + TTC ovplyvnenie GIT motility narkotické analgetiká – morfín - tlmia GIT = spomaľovanie vyprázdnenia žalúdka do čreva prokinetiká – urýchlenie GIT- opačný účinok  alebo  absorbovaného množstva = klinický význam

20 Alkalizujúce a acidifikujúce látky
alkalizujúce látky a antacidá = zníženie absorpcie látok slabo kyslých /sulfonamidy, barbituráty, salicyláty, nesteroidné antireumatiká/ acidifikujúce látky a látky zvyšujúce sekréciu žalúdočnej kyseliny = opačný účinok

21 Zmena absorpcie niektoré liečivá v kombinácií s inými látkami alebo potravou – nerozpustné a nevstrebateľné komplexy /tetracyklín + antacidá, čierny čaj+železo/ zníženie vstrebávania viacerých liečiv mliekom parenterálne podanie vazokonstrikčných prísad – spomalenie absorpcie z miesta intramuskulárneho alebo subkutánneho podania injekcie

22 Zmena distribúcie limitácia väzby liečiv na bielkoviny krvnej plazmy
kompetetívne vytesnenie látok na väzob. mieste – látka s väčšou afinitou vytesňuje látku s menšou afinitou k receptorom – zvýšenie podielu voľných molekúl = zosilnený a skrátený účinok najmä látky prevažne vo viazanej forme – vyše 90% + s malým distribučným objemom warfarín vytesnený sulfon. chemoterapeutikami, antidiabetikami, salicylátmi – zvýšenie ich voľnej frakcie na dvojnásobok – aj účinku!!!! => krvácanie

23

24 Zmeny biotransformácie
najčastejšie interakcie, najvýznamnejšie niektoré deregistrované pre tento typ interakcie (mibefradil, astemizol, terfenadín...) => závažné NÚL až smrť pečeňové mikrozomálne monooxidázy – cytochróm P450 – zmena aktivity = zmena rýchlosti aktivácie a inaktivácie liečiv stimulácia met. = enzýmová indukcia inhibícia met. = enzýmová inhibícia grepová šťava – inhibítor biotransformácie látok

25 Zmeny biotransformácie
Induktory cyt. P450 - barbituráty, benzodiazepíny, hydantoínové antiepileptiká, glukokortikoidy, rifampicín, griseofulvín, ľubovník bodkovaný, fajčenie, grilované mäso, chronický príjem alkoholu – zvýš. biotransformácie= zníženie účinku viacerých liečiv, napr. kardiotoník, steroidov. hormónov, kumarínových antikoagulancií

26 Zmeny biotransformácie
Inhibítory cyt. P450- niektoré makrolidy, chinolóny, sulfonamidy, niekt. antimykotiká (napr. ketokonazol, flukonazol), isoniazid, metronidazol, chloramfenikol, amiodaron, verapamil, diltiazem, chinidín, SSRI, inhibítory protónovej pumpy, cimetidín, cesnak, ginko, grepová šťava

27

28

29

30 Zmena exkrécie = ovplyvnenie schopnosti obličiek vylúčiť liečivo z organizmu = zmena hladiny v krvi súťaž o ten istý transportný mechanizmus KAS – inhibícia exkrécie metotrexátu, PNC / transport. systém pre slabé organické kysel./ zmena pH moču kyslé pH – slabo zásadité látky ľahšie slabo kyslé látky pomalšie

31 Interakcie liečiv s potravou
vznikajú často, iba niektoré sú klinicky významné hl. na úrovni absorpcie alebo ovplyvnenia CYP450

32

33 Interakcie s alkoholom
Charakter a intenzita  od druhu a množstva  akútne, chronické užitie Chronický alkoholizmus: Indukcia enzýmov  vstrebávanie a využitie vitamínov Adaptívne zmeny neurotransmiterov (DOPA systém) Genetický polymorfizmus - atypická ADH  Japonci, Číňania  senzitívny Akútna intoxikácia: Skôr inhibuje CYP záleží však na tom, či je jedinec alkoholik, alebo nie

34 Alkohol 80-89% alkoholu sa metabolizuje v pečeni  alkohol-dehydrogenázou (ADH) na acetaldehyd ten  aldehyd-dehydrogenázou (ALDH) na acetát (neškodná kys.octovú) Disulfiram inhibuje ALDH => hromadí sa acetaldehyd => NÚL: tachykardia, pocit horúčavy, nevoľnosť a zvracanie  účinok sa prejavuje ešte 14 dní od ukončenia liečby

35 Tráva: Marihuana, Hasis zakrvavené bielko
                                                   normálne oko Tráva: Marihuana, Hasis zakrvavené bielko Speed, LSD, Ecstasy, Kokain rozšírené zrenice Opiáty: heroin, codein, morfin zúžené zrenice

36 Kazuistika Mladá 35 ročná žena, ktorá predtým brala antikoncepčnú terapiu, po zlomenine nohy mala tromboembolickú príhodu. Nasledovala antikoagulačná terapia (dlhodobo warfarín 5 mg, INR – 2,5). Pri kontrole sa zistila hypertriglyceridémia a nasadil sa gemfibrozil 1,2 g denne. Pri menštruácii sa objavilo ťažké krvácanie, INR bolo namerané 4. Po znížení dávky warfarínu na polovicu (2,5 g) sa stabilizovala hodnota INR na 2,5.

37 Kazuistika Gemfibrozil je inhibítor CYP3A4 a znížil biotransformáciu warfarínu, následkom čoho sa zvýšila jeho plazmatická hladina do hodnôt s rizikom krvácania.

38