Plazmatické proteiny.

Prezentace na téma: "Plazmatické proteiny."— Transkript prezentace:

1 Plazmatické proteiny

2 Plazmatické proteiny koncentrace 65 –80 g  l - jednoduché
- složené (glykoproteiny, lipoproteiny) dělení podle vysolovacích metod  albumin globuliny fibrinogen ELFO  frakce: albumin, globuliny 1, 2, ,  -   2 1 albumin +

3 Elfo frakce plazmatických proteinů
Zastoupení (%) c (g/l) Albuminy: albumin prealbumin (transthyretin) 52 – 58 34 – 50 1-globuliny: globulin vázající thyroxin, transkortin, 1-kyselý glykoprotein, 1-antitrypsin, 1-lipoprotein (HDL), 1-fetoprotein 2,4 – 4,4 2-4 2-globuliny: haptoglobin, makroglobulin, ceruloplasmin 6,1 – 10,1 5 – 9 -globuliny: transferin, hemopexin, lipoprotein (LDL), fibrinogen, C-reaktivní protein, C3 a C4 složka komplementu 8,5 – 14,5 6 – 11 -globuliny: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE 10 – 21 8 – 15

4 Plazmatické proteiny se podílejí na:
Srážení krve Udržování stálého vnitřního prostředí (pH, osmotický tlak, teplota) Obranných funkcích Transportu metabolitů hormonů zplodin látkové přeměny absorbovaných živin léků

5 Obecné vlastnosti plazmatických proteinů
Většina je syntetizována v játrech výjimka: -globuliny jsou syntetizovány v plazmatických buňkách Syntetizovány ve formě preproteinů na membránově vázaných polyribosomech; pak jsou posttranslačně modifikovány v ER a Golgiho komplexu Převážně se jedná o glykoproteiny výjimka: albumin Mají charakteristický poločas trvání v oběhu (albumin: 20 dnů) Vykazují polymorfismus - imunoglobuliny, transferin, ceruloplasmin…

6 Reaktanty akutní fáze (APRs)
- jejich hladina se mění během akutního zánětu nebo v důsledku reakce na tkáňové poškození Stimuly vedoucí ke změnám konc. APRs Infekce Chirurgický zákrok Poranění Maligní nádory

7

8 Rozdělení reaktantů akutní fáze
Pozitivní 1-antitrypsin C-reaktivní protein (CRP) fibrinogen haptoglobin (HP) sérový amyloidní protein A (SAA) Negativní albumin transferin

9

10 ALBUMIN Funkce albuminu
koncentrace v plazmě 45 gl  60% celk. plazmatických proteinů Funkce albuminu Udržování osmotického tlaku Transport hormonů volných mastných kyselin bilirubinu léků (sulfonamidů, aspirinu) Ca2+ Cu2+

11 Příčiny snížené koncentrace albuminu
Choroby jater (cirhóza) – pokles poměru albumin:globuliny Proteinová podvýživa Zvýšené vylučování ledvinami Mutace způsobující analbuminemii (ovlivňuje splicing) Zvýšené ztráty ve střevě – onemocnění GIT (Crohnova choroba)

12 TRANSFERIN Funkce transferinu 1-globulin koncentrace v plazmě 3gl
transport železa – z odbouraného hemu a z potravy do místa erytropoesy - 2 moly železa / 1 mol transferinu - cca 13 transferinu saturována železem

13 Endocytóza transferinu zprostředkovaná receptory
Ferotransferin se váže na receptory na povrchu buňky Tento komplex je internalizován do endosomu V endosomech se železo uvolňuje z transferinu (účinek nízkého pH & redukce Fe3+  Fe2+) a dostává se do cytoplasmy Železo je dopraveno do místa potřeby v buňce resp. navázáno na feritin (Fe2+  Fe3+ a uskladnění železa) Apotransferin, stále asociovaný s receptorem, se vrací na membránu, uvolňuje se z receptoru a vrací se do plasmy. Lysosomy – degradace feritinu.

14 Příčiny poklesu transferinu
Popáleniny Infekce Maligní procesy Onemocnění jater a ledvin Příčiny relativního nadbytku transferinu Anémie z nedostatku železa

15 FERITIN Uchovává a v případě potřeby uvolňuje železo
v plazmě malé množství 24 podjednotek, které obklopují atomů železa Funkce feritinu: Uchovává a v případě potřeby uvolňuje železo Primární hemochromatosa – gen. onemocnění, při kterém se zvyšuje absorpce železa ve střevě a to se pak hromadí ve tkáních  poškození jater, kůže, pankreatu, srdce. Stoupá i konc. feritinu.

16 CERULOPLASMIN Funkce ceruloplasminu: 2- globulin
koncentrace v plazmě 300 mgl Funkce ceruloplasminu: přenáší 90% plazmatické mědi (měď – kofaktor různých enzymů); 1 molekula váže 6 atomů mědi; váže měď pevněji než albumin, který přenáší 10% mědi  albumin je asi pro přenos mědi významnější (snadněji ji uvolňuje) oxiduje Fe 2+ na Fe3+, a tak brání vzniku OH tzv. Fentonovou reakcí: Fe 2+ + H2O2  Fe3+ + OH + OH-

17 Příčiny poklesu ceruloplasminu
jaterní onemocnění, např. Wilsonova choroba: gen. onemocnění, kdy měď není vylučována do žluče a akumuluje se v játrech, mozku, ledvinách a červených krvinkách Příčina: mutace v genu pro ATPasu vázající měď Následek: hromadění mědi v játrech, mozku, ledvinách. měď v játrech  inhibice vazby mědi na apoceruloplasmin  nízká hladina ceruloplasminu v plasmě

18 Příčiny nárůstu ceruloplasminu
(reaktant akutní fáze) Zánětlivé procesy Karcinomy, leukémie Revmatická artritida

19 HAPTOGLOBIN 2- globulin, tetramer
vyskytuje se ve 3 polymorfních formách Funkce haptoglobinu Váže volný hemoglobin a transportuje jej do jater, kde je katabolizován Komplex Hb-Hp neprochází glomeruly  zamezení ztráty volného Hb, a tudíž i Fe Volný Hb prochází glomeruly a precipituje v tubulech  poškození ledvin X

20 Příčiny nárůstu haptoglobinu
= reaktant akutní fáze Zánět, infekce Poranění Maligní nádory Příčiny poklesu haptoglobinu Hemolytická anemie: poločas života Hp = 5 dní x komplexu Hp-Hb = 90 min (komplex je z plasmy rychle vychytáván hepatocyty)  hladina Hp klesá za situací, kdy je Hb soustavně uvolňován z červených krvinek (hemolytická anemie)

21 H2O2 + Fe 2+  Fe 3+ + OH· + OH- transferin feritin ceruloplasmin
haptoglobin hemopexin (váže hem) mají antioxidační účinky: odstraňují Fe 2+, a tím zabrání autooxidačním reakcím a Fentonově reakci H2O2 + Fe 2+  Fe 3+ + OH· + OH-

22 1- ANTITRYPSIN (1-antiproteinasa)
syntetizován v hepatocytech a makrofázích tvoří 90 % 1 frakce vysoce polymorfní Funkce 1- antitrypsinu: Hlavní plazmatický inhibitor serinových proteas (trypsinu, elastasy..) vazby s proteasami se účastní methionin; kouření  oxidace Met  AT přestává inhibovat  proteolytické poškození plic (nebezpečné zvláště u pacientů s deficiencí AT)