Autoimunita, příčiny ztráty imunitní tolerance

Prezentace na téma: "Autoimunita, příčiny ztráty imunitní tolerance"— Transkript prezentace:

1 Autoimunita, příčiny ztráty imunitní tolerance
Jan Novák

2 Specifická imunita Nekonečný repertoire buněk, z nichž každá rozpoznává jeden antigen Po rozpoznání daného antigenu – klonální expanze příslušného klonu

3 Mechanismy eliminace autoreaktivních T a B lymfocytů
Centrální (tymická/dřeňová) delece Periferní pasivní mechanismy Ignorance Anergie Phenotypová deviace Periferní delece Periferní aktivní mechanismy Tolerogenní APC Regulační buňky

4 Proč vznikají autoimunitní onemocnění?

5 Autoimunitní onemocnění
Patologická reakce imunitního sytému proti vlastním tkáním

6 Porucha tolerance vlastních antigenů
Genetické faktory Vlivy vnějšího prostředí

7 Vznik autoimunitních onemocnění
Genetické faktory HLA DR3, DR4 Non HLA geny Disease Risk HLA allele Ankylosing spondylitis B27 Acute anterior uveitis Goodpasture's syndrome DR2 Multiple sclerosis Graves disease DR3 Myasthenia gravis SLE T1DM DR3/DR4 Rheumatoid arthritis DR4 Pemphigus vulgaris Hyshimoto's thyroiditis DR5

8 Non MHC risk genes in autoimmunity
Genes associated with thymic antigen presentation (AIRE, VNTR) Genes assiciated with antigen clearance (complement proteins) Genes associated with tolerance induction (CTLA-4, Fas-FasL)

9 Faktory vnějšího prostředí
Studie na jednovaječných dvojčatech Epidemiologické a migrační studie

10 Hygienická hypotéza Infekce parazity indukuje Th2 deviaci a chrání před rozvojem Th1 mediovaných autoimmunitních onemocnění Některá experimentální zvířata rozvíjejí autoimunitní onemocnění pouze ve sterilních podmínkách

11 Typy autoimunitních onemocnění
Orgán specifické – autoimunitní reakce proti antigenu, který je exprimován specifickou tkání (inzulín, hormony štítné žlázy) Systémová onemocnění - reakce proti antigenu exprimovanému všemi buňkami (DNA, jaderné antigeny, mitochondrie)

12 Autoantigeny Orgánově specifické (insulin, thyreoglobulin, myelin basic protein) Systémové (DNA, histones, ribosomes, IgG)

13 Autoimunitní onemocnění - diagnostika
Markery autoimunitního procesu – autoprotilátky, autoreaktivní lymfocyty Laboratorní projevy jako důsledek poruchy činnosti orgánu (snížené hladiny hormonů, kompenzační reakce organismu, metabolické důsledky poruchy orgánu) Klinické projevy (struma, otoky, šok, koma, anemický syndrom, selhání ledvin)

14 Autoimunitní onemocnění - léčba
Náhrada funkce orgánu (inzulin, hormony štítné žlázy, vitaminy) Suprese autoimunitní reakce (kortikoidy, cyklosporin, plasmafereza)