Porfyriny a žlučová barviva

Prezentace na téma: "Porfyriny a žlučová barviva"— Transkript prezentace:

1 Porfyriny a žlučová barviva
Alice Skoumalová

2 Struktura hemu: Porfyrin koordinovaný s atomem železa Postranní řetězce: methyl, vinyl, propionyl Hem tvoří komplex s proteiny: Hemoglobin, myoglobin a cytochromy

3 Mitochondrie Cytoplasma Mitochondrie
všechny tkáně, hlavně játra a kostní dřeň 8 molekul glycinu a succinyl-CoA Porfyriny - bezbarvé - nestabilní, snadno oxidovány (světlem) na porfyny Fettochelatáza - inhibice olovem Mitochondrie

4 Poruchy metabolismu porfyrinů: Nemoc Genetika Tkáň Poškozené orgány
Akutní intermitentní porfyrie dominantní Játra Nervový systém Vrozená koproporfyrie Nervový systém, kůže Porfyria variegata Porfyria cutanea tarda Kůže, indukováno jat. onem. Erytropoetická protoporfyrie Kostní dřeň Žluč. kameny, jaterní onem., kůže Vrozená erytropoetická porfyrie recesivní Kůže, RES Otrava olovem Všechny tkáně Nervový systém, krev, další Porfyria cutanea tarda - nejčastější, indukovaná požitím léků či alkoholu, fotosensibilita

5 Syntéza ALA: Pyridoxalfosfát (z vit. B6)
indukována: léky (barbituráty), orálními kontraceptivy

6 Vznik porfobilinogenu:
inhibice olovem

7 Metabolismus železa: Deplece ceruloplasminu (Wilsonova choroba) - ukládání železa v pankreatu a mozku (DM a nerv. příznaky)

8 Doporučená dávka 10-15 mg (vstřebá se pouze 10-15% železa)
Metabolismus železa: Doporučená dávka mg (vstřebá se pouze 10-15% železa) Distribuce železa v organismu: g % Hemoglobin 2,5 68 Myoglobin 0,15 4 Transferrin 0,003 0,1 Ferritin, tkáně 1,0 27 Ferritin, sérum 0,0001 0,004 Enzymy 0,02 0,6 Celkem 3,7 100 Volné železo poškodí makromolekuly

9 Vstřebávání železa z potravy:
- duodenum - regulace (syntéza apoferritinu v enterocytu) Hemové železo (neznámý mechanismus) Nehemové železo špatně se vstřebává (komplexy s oxaláty, fytáty, atd.) vit. C zlepšuje vstřebávání

10 Transport železa: Transferrin (Fe3+) Transferrin + Fe3+ + CO32- → Transferrin • 2(Fe3+CO32-) - asi 33% saturovaný - nesaturovaný transferrin - antimikrobiální efekt (Fe-overload a infekce) Laktoferrin - váže železo v mléce - antimikrobiální efekt (protekce novorozenců před GIT infekcí) Haptoglobin - váže volný hemoglobin v plasmě Zásoby železa: Ferritin (Fe3+) - zásoby železa (hepatocyty, RES, svaly) - v krvi → indikátor množství zásob v těle Hemosiderin - nadměrný příjem železa (amorfní depozita železa)

11 Proteiny obsahující železo:
1. Hemové proteiny Hemoglobin Myoglobin Enzymy s prostetickou skupinou - hemem (kataláza, peroxidáza, NOsyntáza) 2. Nehemové proteiny Transferrin Ferritin Enzymy - železo v aktivním místě Fe-S proteiny

12 Deficit železa: Průvodní znaky redukce zásob železa v játrech a kostní dřeni pokles hladiny ferritinu v plasmě pokles saturace transferrinu pokles koncentrace Hg, morfologické změny erytrocytů mikrocytární hypochromní anémie (excesivní menstruační krvácení, mnohočetné porody, GIT krvácení) Přesycení železem (hemochromatóza): Příčiny genetické - regulace vstřebávání železa (idiopatická hemochromatóza) léčba pacientů s hemolytickou anémií (opakované transfůze) excesivní konsumace alkoholu Příznaky kumulace železa v játrech, pankreatu, srdci (cirhóza, diabetes, srdeční selhání)

13 Degradace hemu: Kernicterus

14 většina bilirubinu pochází z hemoglobinu
Konverze hemu na bilirubin: Enzymový systém na ER Cytoprotektivní účinek: CO biliverdin většina bilirubinu pochází z hemoglobinu

15 zvýšení rozpustnosti bilirubinu
Tvorba bilirubin diglukuronátu: zvýšení rozpustnosti bilirubinu Bilirubin UDP-Glukuronyltransferáza (Gilbertův syndrom)

16 Hyperbilirubinémie Nárůst hladiny bilirubinu v krvi (norma do 17μmol/l), do periferních tkání (žlutá barva = žloutenka → 50 μmol/l) Příčina: 1. Prehepatická: nadměrná tvorba bilirubinu (např. hemolytická anemie) 2. Hepatická: porucha vychytávání, konjugace nebo sekrece játry (např. hepatitida, cirhóza) 3. Posthepatická: obstrukce ve žlučových cestách (např. žlučové kameny) Nekonjugovaný bilirubin prochází hemato-encefalickou bariéru a může poškodit mozek (jádrový ikterus)

17 Typ Příčina Klinický příklad Frekvence Prehepatická Hemolýza Autoimunitní Abnormální hemoglobin Málo častá Podle regionu Intrahepatická Infekce Poškození Genetika Novorozenecká Hepatitida A,B,C Alkohol, léky Gilbertův syndrom Wilsonova choroba α1-antitrypsin deficit Chronická hepatitida Fyziologická Velmi častá Častá 1 v 20 1 v 1 v 1000 Posthepatická Intrahepatické žlučové cesty Extrahepatické Léky Primární biliární cirhóza Cholangitida Žlučové kameny Tumor pankreatu

18 ↑↑(UC) N ↑ ↑↑(oba) ↑ N ↑↑(C) ↑ ↓ Bilirubin krev moč feces Urobilinogen
Prehepatická ↑↑(UC) N ↑ ↑ ↑ Intrahepatická ↑↑(oba) ↑ N ↑↑ ↑↑ Posthepatická ↑↑(C) ↑ ↓ ↓ ↓