VÝVOJ OČKOVACÍCH LÁTEK PROTI G+ INFEKCÍM

Prezentace na téma: "VÝVOJ OČKOVACÍCH LÁTEK PROTI G+ INFEKCÍM"— Transkript prezentace:

1 VÝVOJ OČKOVACÍCH LÁTEK PROTI G+ INFEKCÍM
Doc. MUDr. Rastislav Maďar, Ph.D., MBA, FFTM RCPS (Glasg.)

2 Hans Christian Gram

3 Gram pozitivní: tetanus, diftérie, pneumokoky,
Gram negativní: Hib, meningokoky, pertuse, břišní tyfus, cholera

4 Grampozitivní mikroorganizmy

5 Grampozitivní mikroorganizmy
Významná příčina morbidity a mortality Narůstající využití ochrany před pneumokoky – u dospělých stále ještě nedostatečně doceněná prevence Vývoj nových vakcín

6 Staphylococcus aureus
bakteriální pouzdro není faktorem virulence kandidátské vakcíny proto zahrnují multivalentní antigeny, např. kapsulární polysacharidové serotypy 5 a 8 konjugované na difterický toxoid a rekombinantní verzi srážecího faktoru A. jedna dávka protistafylokokové vakcíny - rychlá a robustní imunitní odpověď ve věkové kategorii let v II. fázi klinického zkoušení. konjugované LTA-fragmenty (lipoteichoové kyseliny) představující společnou kostru různých G+ mikroorganizmů, vedly k produkci opsonizujících protilátek proti Enterococcus faecalis, Ent. faecium i proti komunitnímu Staphylococcus aureus MW2.

7 Streptokoky skupiny A Globální mortalita přesahuje 0,5 mil. obětí ročně Skupina A: 90 % streptokokových infekcí Toxiny: erytrogenní toxin, streptolyzin O,S, (hemolýza, toxické pro myokard, hepatocyty), streptokináza (fibrinolýza), hyaluronidáza (invazivní faktor) Komplikace: hnisavá artritida, endokarditida, meningitida, mozkový absces, osteomyelitida, mediastinitida Revmatická horečka, glomerulonefritida (primární infekce může být inaparentní)

8 Revmatická horečka Rate of new rheumatic heart disease registrations for Aboriginal and Torres Strait Islander peoples. Northern Territory 2006 to 2013.

9 Streptokoky skupiny A Streptococcus pyogenes – kožní, respirační,
systémové infekce Bohatá antigenní struktura, mnoho extracelulárních produktů významných pro patogenitu Zaměření na významný proteinový M antigen – vysoká variabilita, 150 typů CDC – 26 valentní vakcína, další tři vakcíny ve vývoji Obava z akutní revmatické horečky jako NÚ (1960) Další kandidátské vakcíny využívají jiné struktury - streptokokovou C5a peptidázu, proteázu, streptokokový karbohydrát skupiny A,  pyrogenní exotoxiny, streptokokové pili apod.

10 Streptokoky skupiny B Streptococcus agalactiae
Invazivní infekce - riziko zejména pro novorozence, seniory a imunokompromitované osoby – pneumonie, meningitidy, sepse konjugace polysacharidového antigenu na difterický nebo tetanicky toxoid nebo streptokoky sk. B specifické proteiny, např. C5a peptidázu. nejpokročilejší vakcíny směřují ke III. fázi klinického zkoušení. Ve fázi II. se prokázala bezpečnost i u důležitých cílových skupin z hlediska ochrany: novorozenců – těhotných žen.

11 Clostridium difficile
V každém momentu v GIT u 5 % dospělých, ještě víc u kojenců a dětí Ročně v EU více než 120tis. NN, 8. nejčastější původce NN, 48 % nozokomiálních GIT nákaz, odhad 3700 úmrtí/rok, % pacientů – rekurentní epizody Téměř případů polovina pod 65 let, 90 % úmrtí nad 65 let věku USA (CDC): ,5 mil. případů, 29tis. úmrtí do 30 dní Po podání ATB (PNC, CEF, CLI) může vzniknout pseudomembranózní enterokolitida, ale i bez nich Součinnost toxinů A a B

12 Clostridium difficile
Vysoká epidemiologická hrozba blízké budoucnosti: hypervirulentní kmen ribotyp 027, v roce 2005 v Kanadě 2000 úmrtí Infekčnější, vyšší výskyt klinických infekcí, schopnost vytěsnit endemické ribotypy ACAM-CDIFF – formalinem inaktivovaný toxin, alum adjuvant, I.M.: 0/7 a dní Intercell IC84 – rekombinantní fuze proteinů vazebního místa toxinů A i B, I.M.: 0/7/21 dní Monoklonální protilátky

13 Clostridium difficile
Cdiffense, začátek 2016 v Japonsku Fáze III zahrnuje dobrovolníků v 200 centrech z více než 20 zemí. Subjekty: 50+ let, plánovaná hospitalizace nebo pobyt v nemocnici s ATB léčbou předchozích 12 měsíců V případě úspěšné registrace bude tato toxoidová vakcína určená zejména pro rizikové skupiny populace.

14 Děkuji za pozornost