Léčba a překážka Stručný přehled životně důležité body.

Prezentace na téma: "Léčba a překážka Stručný přehled životně důležité body."— Transkript prezentace:

1 Léčba a překážka Stručný přehled životně důležité body

2 antiretrovirální třídy Veškeré práce ukončením buněčný cyklus Existuje 6 tříd : 1.Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI a NtRTIs) 2.Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) 3.Inhibitory proteázy (PI) 4.inhibitory fúze 5.Chemokin coreceptor antagonista (CCR5 antagonisté) 6.Inhibitory integrázy

3 HIV se přenáší jako jednořetězcové RNA viru reverzní transkripci Do dvouřetězcové DNA Integrované do DNA hostitele Smrt CD4 Životní cyklus HIV RNA DNA Protein Obálka gp41 Chemokine co-receptor Virové proteiny shromáždit ve funkčních virions (proteáza)

4 Mechanism of ARV action Fusion (záznam) a inhibitory chemokin antagonista Inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI a NNRTI - páteř) inhibitory proteázy inhibitory proteáz

5 ARV časová osa

6 ARV časová osa - v aktuálním užívání 2014 Elvitegravir Dolutegravir Cobicistat (booster) ? ? Booster

7 Konstrukce režim CROI * konference 1996-zrození trojkombinace 2 NRTI - páteř 1. "třetí agenta - NNRTI, PI, integrázy inhibitor, atd NB: PI jsou vždy podporované ritonavirem(e.g. Darunavir/ritonavir; Atazanavir/ritonoavir**) *Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections ** Rarely, ‘unboosted Atazanavir’ is given at 400mg

8 Páteř/opora

9 NRTIs Nukleosidové analogy - připomínají přírodní nukleosidů - Adenosine (A) – precursor, Inosine (I) -Guanosine (G) -Thymidine (T) -Cytidine (C)

10 NRTIs Generic NameAkronymVedlejší efekty TenofovirTDFPoškození ledvin, Fanconiho syndrom AbacavirABC Hypersenzitivní reakce (HSR); testovány na HLA- B5701; Riziko anafylaktického šoku pokud restart, ICHS odkaz Lamivudine3TCVyrážka EmtricitabineFTCVyrážka ZidovudineAZT (AZidoThymidine)Lipodystrofie, anémie Stavudined4TLaktátová acidóza, lipodystrofie DidanosineddINon-cirhózou portál hypertenze Duální NRTI Kombinace : TruvadaTDF+FTCZačít když VL> 100,000 KivexaABC+3TCZačít když VL < 100,000

11 Tenofovir v/s Abacavir ACTG 5202, RCT – Tenofovir/Emtricitabine (Truvada) v/s Abacavir/Lamivudine (Kivexa) – Tenofovir byla vyšší než u virové zátěže > 100,000 DAD (Sběr dat z nežádoucích účinků lékům proti HIV) kohorta -Zvýšené kardiovaskulární riziko -Stále diskutuje

12 třetí činidlo

13 NNRTIs Vážou k reverzní transkriptázy a inhibovat jeho aktivitu Bezbariérový odporu - jedna mutace uděluje třída odolnosti Generic NameAkronymVedlejší efekty; ostatní údaje NevirapineNVPVyrážka, Stevens-Johnson a TEN; hepatitis. Začátek v ♀ CD4 <250; ♂ CD4 <400 EfavirenzEFVCNS S / E, vyrážka RilpivirineRPVMéně vedlejších účinků, vyšší odolnost k rezistenci; vzít s 390 kcal. Start, když VL <100000 EtravirineETVMéně vedlejší účinky, ale bd; vyšší odolnost k rezistenci Single tablet režimy (STR): AtriplaTDF+FTC+EFVStart, když VL > 100000 EvipleraTDF+FTC+RPVStart, když VL < 100000

14 PIs Generic NameAkronymS/E DarunavirDarunavir/r; DRV AtazanavirAtazanavir/r; ATVŽloutenka (sklerální); ledvinových kamenů LopinavirLopinavir/r; KaletraNevolnost a zvracení. Používá se v PEPSE Old Pis – Nelfinavir, Fosamprenavir, Saquinavir Musí být posílen ritonavirem Vysoká genetická bariéra odporu Classwide - zvýšil lipidy, GI vedlejší účinky

15 inhibitory proteázy Generic NameAcronymParticulars RaltegravirRALbd Dolutegravirod Elvitegravirod Rychlé snížení virové zátěže HIV nízká genetická překážka rezistence; "Játra-friendly" Nové třídy přichází na trh Single tablet režimy (STR): StribildTDF/FTC/ELVI/CobiMalý nárůst eGFR; K dispozici 2014 Cobicistat je nový booster látka, která nemá žádnou anti-HIV aktivitu

16 CCR5 inhibitory Generic NameAcronymParticulars MaravirocMVCZměny dávky podle jiných ARV, TBC léky VicrivirocZatím není k dispozici Zabránit HIV vstup do cílových buněk pomocí vazby k CCR5 koreceptoru Muset vyzkoušet, zda pacienta HIV je CCR5 nebo CXCR4 (tropismem test)

17 inhibitory fúze Generic NameAcronymParticulars EnfurvitideT-20IM injekce; zřídka používal Zabraňte HIV od vstupu do cílových buněk pomocí závazného obalový protein gp41

18 Kdy začít ARVs CD4 <350 (BHIVA 2015 zkouška! Léčit bez ohledu na to) AIDS-definovat nemoc TB Lymfomu / Další Související rakoviny Hepatitida B potřebuje léčbu Hepatitida C početí; těhotenství Negativní partnera

19 Co na začátek 3 aktivní drogy  2 NRTI (páteř) + 1 NNRTI – Atripla (Tenofovir + Emtricitabinum + Efavirenz) - VL> 100,000 – Kivexa (Abakavir Lamivudin +) + Nevirapin / Efavirenz - VL <100000  2 NRTI + 1 PI – Obavy o dodržování – Začínáme v těhotenství a po porodu se zastaví  2 NRTI + Raltegravir – Je-li třeba se dostat VL rychle dolů – Chemoterapie – Jaterní abnormality

20 Důležité faktory věrnost Načasování Vstřebávání Vedlejší efekty Celoživotní Odpor HIV-1 nebo HIV-2? – HIV-2 - bez NNRTI, dej PI

21 Úkol 2: 90% PLWH na léčbu Zdravotní sestry hrají hlavní roli v; -ujištění Pacienta připravenost pro ART Podpora/ Povzbuzování pacientů s dodržováním -Ujištění Předpisy jsou vydávány -sestry Jsou pro pacienta první bod hovoru, když se potýkají s vedlejšími účinky Klíčová role je rozhodující pro uspěch v péči HIV.

22 Odpor Mutace v genu virového dojít v důsledku vysoké četnosti chyb během replikace (100M nové viriony / den) Může být nahraen jediné amino-kyseliny nebo kombinace náhrady, delecí nebo inzercí Mutace může odporovat k určitému léku, např tím, že změní vazba léčiva k enzymu, např RT Vědci sekvencovány části HIV-1 genu – Reverzní transkriptázy gen – gen proteázy – Gen integrázy, atd. http://www.prn.org/index.php/management/article/hiv_drug_resistance_mechanisms_277

23

24 Různé genetické překážky odporu NNRTIs – Nevirapine, Efavirenz NRTIs – Lamivudine, Emtricitabine NRTIs – Tenofovir, Abacavir Integrase inhibitors - Raltegravir PIs – Darunavir, Atazanavir dolutergravir Rostoucí bariéru odporu (je třeba více mutací vyvinout rezistenci)

25 testování rezistence 2 Druhy genotypu a fenotypu udělal at- základní -Přenášený rezistence A také, když pacient má Detekovatelné virová zátěž během léčby Virus pacienta je testována proti databázi divokého typu a známé mutace zadali (Genotypová rezistence)

26 Speciální podmínky TB Mnoho ARVs komunikovat s TB terapií Vyhněte se nevirapin Pokud popř. vyhnout se PI; může dát Rifabutin Začněte TB terapie jako první; pak ARVs po 1/12 (CD4 100) Zvýšená toxicita Hepatitis B Tenofovir a Lamivudine / Emtricitabin jsou účinné proti Hep B Hep B potřebuje duální terapie Pokud se odolnost vůči HIV se vyvíjí, může pokračovat ARV léčit Hep B a přidat další ARV pro HIV Hepatitis C Léčeni PEG-IFN + ribavirin Ribavirin interaguje s abakavirem Pokud se smísí s novějšími orálními HCV léčby - raději raltegravir

27 References Oxford Handbook of GU / HIV 2. vyd, 2010 Pokyny BHIVA na BHIVA.org