Role genetiky při vyhledávání pacientů se zvýšeným rizikem nádorových onemocnění - vzácné nádorové syndromy MUDr.Věra Hořínová.

Prezentace na téma: "Role genetiky při vyhledávání pacientů se zvýšeným rizikem nádorových onemocnění - vzácné nádorové syndromy MUDr.Věra Hořínová."— Transkript prezentace:

1 Role genetiky při vyhledávání pacientů se zvýšeným rizikem nádorových onemocnění - vzácné nádorové syndromy MUDr.Věra Hořínová

2 Syndromy a onkologická problematika Syndromy spojené se zvýšeným rizikem onkologickým onemocněním onemocnění Syndromy spojené se zvýšeným rizikem onkologickým onemocněním onemocnění Onkologické onemocnění u genetického syndromu, které primárně není spojené s onkologickým rizikem, ale znamená léčebný a etický problém – PMR Onkologické onemocnění u genetického syndromu, které primárně není spojené s onkologickým rizikem, ale znamená léčebný a etický problém – PMR

3 Klinická diagnostika syndromu  Anamnéza  Genealogie  Klinickogenetické vyšetření  Pomocná vyšetření laboratorní, rtg, neurologická….  Specifická vyšetření genetické diagnostiky (cytogenetická, DNA analýzy, FISH…)  Cílem je stanovit přesnou klinickou – syndromologickou diagnosu a vyslovit genetickou prognosu i prognosu quoad vitam a sanationem

4 Klinickogenetické vyšetření Degenerativní stigmata Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců, ale vždy jsou pro genetika znakem, kterému je třeba věnovat pozornost a všímat si především jejich mnohočetného výskytu u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy. Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců, ale vždy jsou pro genetika znakem, kterému je třeba věnovat pozornost a všímat si především jejich mnohočetného výskytu u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy.

5 Degenerativní stigmata  hyper / hypo - telorismus  mongoloidní / antimongoloidní postavení očních štěrbin  srostlé obočí, dlouhé řasy  nízká vlasová hranice  dlouhé philtrum  klenuté čelo  vpáčený kořen nosu  nízko posazené dysplastické ušní boltce, apendixy před tragem

6 Hypotelorismus

7 Epicanthy

8 Hypertelorismus + epikanty

9

10 Hypertelorismus - Jacqie Kenedy

11 Jackie Kenedy

12 Romy Schneider

13 Hypertelorismus + antimongoloidní postavení očních štěrbin

14 John Updike

15 Mikromandibula

16

17 Stigmatizovaný fenotyp x normální fenotyp

18 Degenerativní stigmata  opičí rýha  nadpočetné prsty  Srostlé prsty  hypertrichosa  pterygia  hypospadie

19 Opičí rýha

20

21 Syndromologie  Syndrom je soubor charakteristických příznaků u daného postižení. Při jeho vzniku může mít vliv jeden nebo více genů.  V genetice stanovujeme často diagnosu a prognosu na základě komplexu odchylek od normy (stigmat), aniž je známa etiologie postižení.

22 Hypertelorismus + mikromandibula

23 Syndrom Seathre Chotzen AD mutace v genu pro transkripční faktoru TWIST 10q26, 7p21

24 Syndromy spojené se zvýšeným rizikem onkologického onemocnění

25 Downův syndrom ALL

26 Recklinghausenova neurofibromatosa Mutace v genu pro neurofibrin NF1 na 17q11.2 Mutace v genu pro neurofibrin NF1 na 17q11.2 AD, 50% de novo,1:25-3000 AD, 50% de novo,1:25-3000 Skvrny cafe o le, neurofibromy Skvrny cafe o le, neurofibromy Makrocephalie, hypertelorismus, skoliosa Makrocephalie, hypertelorismus, skoliosa Optic glioma,Meningioma,Hypothalamic tumor Neurofibrosarcoma, Rhabdomyosarcoma, Duodenal carcinoid Somatostatinoma Parathyroid adenoma Pheochromocytoma Pilocytic astrocytoma Malignant peripheral nerve sheath tumors Tumors at multiple other sites including CNS Optic glioma,Meningioma,Hypothalamic tumor Neurofibrosarcoma, Rhabdomyosarcoma, Duodenal carcinoid Somatostatinoma Parathyroid adenoma Pheochromocytoma Pilocytic astrocytoma Malignant peripheral nerve sheath tumors Tumors at multiple other sites including CNS

27 Recklinghausenova neurofibromatosa

28

29 Tuberosná sklerosa Mutace v genu TSC1 na 9q34.13 heterogenita Mutace v genu TSC1 na 9q34.13 heterogenita AD, 75% de novo 1:6-10000 AD, 75% de novo 1:6-10000 Adenoma sebaceum, cafe o le skvrny, uzlíky pod nehty, skvrnky na sítnici, rhabnomyom prenatálně! epilepsie, PMR, Adenoma sebaceum, cafe o le skvrny, uzlíky pod nehty, skvrnky na sítnici, rhabnomyom prenatálně! epilepsie, PMR, Hamartomy CNS, myocardial rhabdomyom, renal carcinom, giant cell astrocytoma Hamartomy CNS, myocardial rhabdomyom, renal carcinom, giant cell astrocytoma

30 Tuberosní sklerosa

31

32 Retinoblastom Mutace v genu RB1 na 13q14.2 Mutace v genu RB1 na 13q14.2 AD, somatická mutace, 1:15-28000 AD, somatická mutace, 1:15-28000 40% dědičných nebo nová zárodečná mutace, 60% somatická unilaterální 40% dědičných nebo nová zárodečná mutace, 60% somatická unilaterální Retinoblastom, osteogenní sarkom, leukemie, lymphom, Ewingův sarkom Retinoblastom, osteogenní sarkom, leukemie, lymphom, Ewingův sarkom

33 Retinoblastom

34

35 Peutz Jeghers syndrom Mutace v genu STK1 Mutace v genu STK1 AD AD 95% hyperpigmentové skvrny, nosní polypy, polyposa od žaludku po rektum 95% hyperpigmentové skvrny, nosní polypy, polyposa od žaludku po rektum Gastrointestinal carcinoma Breast cancer (ductal) Thyroid cancer Lung Pancreatic cancer Uterine cancer Sertoli cell testicular tumors Ovarian sex cord tumors Gastrointestinal carcinoma Breast cancer (ductal) Thyroid cancer Lung Pancreatic cancer Uterine cancer Sertoli cell testicular tumors Ovarian sex cord tumors

36 Peutz –Jeghers syndrom

37

38 Neurokutánní melanosa - fakomatosa Sporadická, etiologie? Sporadická, etiologie? Maligní melanom Maligní melanom

39 Neurokutánní melanosa

40 Poruchy reparace DNA

41 Bekwith Wiedemann syndrom AD heterogenní duplikace nebo delece 11p15.5, 1:12-15000 AD heterogenní duplikace nebo delece 11p15.5, 1:12-15000 Makroglosie, makrosomie, hypoglykemoe, exopthalmus, omphalokéla, névus flameus Makroglosie, makrosomie, hypoglykemoe, exopthalmus, omphalokéla, névus flameus Wilms tumor Hepatoblastoma Adrenal carcinoma Gonadoblastoma Wilms tumor Hepatoblastoma Adrenal carcinoma Gonadoblastoma

42 Beckwith-Wiedemann syndrom

43

44 Bekwith-Widemann syndrom

45 Fanconyho anemie AR AR Zlomy chromozomů po mitomicinu C Zlomy chromozomů po mitomicinu C Radiální aplasie, hypoplasie palce, VVV ledvin, mikropthalmie,PMR Radiální aplasie, hypoplasie palce, VVV ledvin, mikropthalmie,PMR Anemie, trombocytopenie… Anemie, trombocytopenie… Leukemie Leukemie

46 Fanconiho Anemie

47 Sotos syndrom - cerebellární gigantismus sporadický PMR Wilmsův tumor

48 Sotos syndrom

49 Xeroderma pigmentosum AR PMR,růst. retardace Kožní nádory

50 Ataxia Telangiectasia AR, lymfomy,leukemie

51 Ataxia telangiectasia

52 Bloomův syndrom AR Malý vzrůst, mikrocepalie, fotosensitivita Leukemia Lymphoma Adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Hypersensitivity to chemotheraphy

53 Rothmund-Tomson Syndrome AR, malý vzrůst, sarkomy karcinomy

54 NBS - syndrome

55

56

57 Progerie - klasická

58 Progerie Hutchinson Cliford

59 Neublížit agresivnní onkologickou terapií !!!!!!

60 Syndromy a onkologická problematika Onkologické onemocnění u genetického syndromu, které primárně není spojené s onkologickým rizikem, ale znamená léčebný a etický problém – PMR Onkologické onemocnění u genetického syndromu, které primárně není spojené s onkologickým rizikem, ale znamená léčebný a etický problém – PMR

61 Smith Lemli Opitz syndrom Onkologické onemocnění u genetického syndromu spojeného s těžkou psychomotorickou retardaci Onkologické onemocnění u genetického syndromu spojeného s těžkou psychomotorickou retardaci Etický problém Etický problém

62 Smith Lemli Opitz syndrom