Hereditární nádorové syndromy spojené s karcinomy kolorecta MUDr. Dagmar Štenglová, Genetika Plzeň s.r.o.

Prezentace na téma: "Hereditární nádorové syndromy spojené s karcinomy kolorecta MUDr. Dagmar Štenglová, Genetika Plzeň s.r.o."— Transkript prezentace:

1 Hereditární nádorové syndromy spojené s karcinomy kolorecta MUDr. Dagmar Štenglová, Genetika Plzeň s.r.o.

2 Karcinomy tlustého střeva – 1 z nejčastějších nádorových onemocnění Přes 200 nádorových dědičných syndromů Rizikové osoby – věk, mnohočetný výskyt v rodině, nádorová duplicita 15-20% kolorektálních karcinomů má dědičný charakter

3 Nejčastější dědičné nádorové syndromy spojené s kolorektálním karcinomem Lynch syndrom – HNPCC – Hereditární nepolypozní kolorektální karcinom FAP – Familiární adenomatozní polypoza BRCA1 a BRCA2 geny – Hereditární výskyt především karcinomů prsu a ovarií

4 Lynch syndrom – HNPCC – Hereditární nepolypozní kolorektální karcinom Až 28-75% celoživotní riziko u mužů Až 24-52% celoživotní riziko u žen 16% riziko recidivy v 10letém sledování 27-71% riziko karcinomů endometria 3-13% riziko karcinomů ovarií 13% riziko CA žaludku 12% riziko urotraktu 2% hepatobiliárního karcinomu 4-7% CA tenkého střeva 4% riziko

5 Geny spojované s Lynchovým syndromem MLH1 gen - 50% mutací LS – 2.chromozom MSH2 gen - 40% mutací LS – 3.chromozom MSH6 gen - 7-10% mutací LS – 3.chromozom PMS2 gen - <5% mutací LS – 7.chromozom AD dědičnost V ČR cca 10 500 lidí

6 Indikační kritéria pro molekulárně genetické vyšetření V rodině aspoň 3 příbuzní s karcinomem sdruženým s HNPCC, 1 z nich je příbuzný 1.stupně ostatních 2 Výskyt karcinomů aspoň ve 2 generacích Aspoň 1 mladší 50 let Vyloučení FAP

7 Histologické indikace k molekulárně genetickému vyšetření Vyšetření nestability mikrosatelitů v DNA nádoru – až u 90%nádorů spojených s HNPCC (15% sporadických nádorů) Imunohistochemické vyšetření nádoru – pomocí protilátek proti příslušným proteinům

8 Doporučení k preventivnímu sledování osob s Lynchovým syndromem 1x ročně celkové fyzikální vyšetření Kolonoskopie 1x za 2 roky, 1x ročně test na okultní krvácení do stolice, začátek vyšetření o 10 let dříve než je věk nejmladšího člena rodiny 1x ročně gynekologické vyšetření + transvaginální USG + marker CA125 od 20 let, od 30 let 2x ročně USG břicha 1x ročně od 30 let 1x ročně vyšetření moče od 30 let, urologické vyšetření + PSA od 40 let Gastroskopie 1x za 3-4 roky od 35 let Samovyšetřování prsou 1x měsíčně, USG prsou 1x ročně od 35 let,, mamograf od 45 let 1x ročně

9 Rodina s Lynch syndromem 1965 40 let KRCA 1942 33 let CA endometria 54 KRCA 67 CA lymf. uzlin 68 let CA pankreatu 35 CA endometria 52 let KRCA r.2001 1945 28 KRCA 48 KRCA 1950 CA žaludku KRCA

10 FAP – Familiární adenomatozní polypoza AD dědičný nádorový syndrom Mutace v APC genu – 5.chromozom Tumor supresorový gen 100% penetrance 100 – 1000 polypů v tlustém střevě a rectu Vznik polypů mezi 10.-20. rokem věku Atenuovaná forma - kolem 40. roku věku Prediktivní testování dětí od 10 let Prevence – totální kolektomie

11 Dědičný výskyt nádorů prsu a vaječníků – geny BRCA1 a BRCA2  BRCA1 – 17q21, 24 exonů  BRCA2 – 13q12-13, 27 exonů  AD dědičnost  Tumor supresorové geny  84% všech dědičných etiologií CA prsu a ovarií

12 Celoživotní rizika onemocnění pro nosiče mutace BRCA1:  85% žen onemocnění CA prsu  27 - 60% žen onemocnění CA ovarií  4x vyšší riziko kolorektálních CA  3x vyšší riziko CA prostaty u mužů

13 Celoživotní rizika onemocnění pro nosiče mutace BRCA2:  85% žen onemocnění CA prsu  20% žen onemocnění CA ovarií  4x vyšší riziko kolorektálních CA  2,5x vyšší riziko CA prostaty u mužů  2,5x vyšší riziko CA žaludku, maligního melanomu  5x vyšší pro CA žlučníku a žlučových cest  3,5x pro CA slinivky

14 Kazuistika 40 let CA prsu triple negativní 62 let CA ovarií 65 let CA tlustého střeva 65 let CA GIT Embolie plicnice r.2001 1965

15 Prevence Genetická konzultace příbuzných l.stupně Možnost plánování potomků s PGD – preimplantační genetickou diagnostikou při IVF NGS a možnosti testování většího počtu genů CZECANCA – 219 genů asociovaných s dědičnými nádorovými syndromy Vysoce rizikové rodiny bez mutace nejrozšířenějších syndromů 50 genů vysokého a středního rizika Snaha o navržení vhodného preventivního programu u vysoce rizikových osob

16 Děkuji za pozornost!