A T O P I E
ATOPIE porucha regulační funkce CD4+Th2 buněk GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI IMUNITNÍ ODPOVĚDI V IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU : „atopos“ – zvláštní, cizí porucha regulační funkce CD4+Th2 buněk (IL-4, 5, 6, 13) zvýšená tvorba IgE změněná prezentace Ag vyšší množství mastocytů vyšší koncentrace FcR1 na jejich povrchu snížená supresorická aktivita T buněk
GENETIKA ATOPIE Dědičně podmíněný sklon ke vzniku imunopatologické reakce 1. typu Nemusí se klinicky manifestovat Polygenní, autozomálně recesivní Chromozomy 3, 5, 6, 7, 11, 12, 20
Z HISTORIE ATOPIE Císař Augustus: sezonní rýma a stísněný dech Augustův prasynovec Claudius: záchvaty rhinoconjunctivitidy Claudiův syn Britannicus: alergie na koňskou srst PRVNÍ POPIS RODINNÉHO VÝSKYTU ATOPIE (JULSKO-CLAUDIOVSKÁ DYNASTIE)
ATOPIE x ALERGIE abnormální schopnost dlouhodobé produkce IgE klinická = abnormální imunologická reaktivita klinická manifestace atopie
VZTAH MEZI ATOPIÍ A ALERGICKÝMI CHOROBAMI
Manifestace alergie v rodině Sourozenec atopik 30% Jeden z rodičů 40% Oba rodiče 50% Oba táž alergie 70%
ALERGIE „ALLY ERGEIA“ změněná schopnost reagovat 1885 von Pirquet Starověk : 1565 - Botallo –senná rýma, 1600 von Helmont – astma bronchiale 1911 Richet a Portier – anafylaktická reakce
Definice alergie Alergie je neadekvátní reakce organizmu na běžné antigenní podněty, provázená subjektivně nepříjemně vnímanými poruchami funkce některých orgánů. Objektivně nacházíme známky reverzibilního, někdy i irreverzibilního poškození tkáně.
Dělení alergií Podle imunopatologické reakce Podle místa, kde reakce probíhá Podle příčinného alergenu
ALERGICKÁ REAKCE I.TYPU alergen IgE Fc- receptor degranulace histamin fosfolipáza A2 cyklooxygenáza lipoxygenáza leukotrieny prostaglandiny tromboxany kyselina arachidonová ŽÍRNÁ BUŇKA ALERGICKÁ REAKCE I.TYPU
ČASNÁ A POZDNÍ FÁZE ALERGICKÉ REAKCE-schematicky
REAKCE II. TYPU
REAKCE III. TYPU
REAKCE IV. TYPU
Dělení alergií podle místa postižení
Alergická rhinitis
Příznaky alergické rýmy svědění kýchání serózní sekrece z nosu nosní obstrukce (otok nazální sliznice)
Klasifikace rýmy (ARIA) Podle frekvence příznaků intermitentní (občasná) perzistující (trvalá) Podle intenzity a vlivu rýmy na kvalitu života mírná středně silná / silná Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy J Allergy Clin Immunol. Oct. 108 (4):497-9,2001
Rozdělení rýmy (ARIA) intermitentní (sezónní) perzistentní (celoroční) < 4 dny v týdnu nebo < 4 týdny ≥ 4 dny v týdnu nebo ≥ 4 týdny mírná středně těžká až těžká - normální spánek (1 nebo více než 1 z příznaků) - normální denní aktivita - poruchy spánku - normální pracovní - narušení denních aktivit -rušení v práci Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy J Allergy Clin Immunol. Oct; 108 (4):497-9,2001
Alergická rýma 10 - 20 % dětí 30 % adolescentů a dospělých přechod do závažnějších forem alergie společenský, ekonomický dopad přímé náklady: 1 - 1.5 mld. Euro snížení pracovní výkonnosti: 1.5 - 2 mld. Euro
Alergická rýma a astma nosní symptomy u 28 % - 78 % astmatiků Astma nacházíme u 38% pacientů s alergickou rýmou Lawrence Du Buske: Rhinitis. Allergy: from Science to Clinical Practice EAACI Summer School Lithuania 2003
Alergická rinitida a incidence astmatu léčba alergické rýmy snížení rizika vzniku astmatu o 1/3 - 1/2 ve srovnání s neléčenými pacienty Fuhlbrigge AL, Adams RJ: The effect of treatment of allergic rhinitis on asthma morbidity, including emergency department visits. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;3(1):29-32. Review
ASTMA BRONCHIALE
ASTMA BRONCHIALE - (AB) (definice) AB je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, v němž se účastní velké množství buněk a mediátorů. Důsledkem zánětu je hyperreaktivita průdušek, vedoucí k epizodám pískotů při dýchání, dušnosti a kašle.
Příčinou klinických projevů astmatu bývá proměnlivá obstrukce bronchů, která je reverzibilní spontánně, nebo po léčbě.
PREVALENCE JE CELKOVÝ POČET NEMOCNÝCH VE STUDOVANÉ POPULACI. Nejvěrohodněji odráží skutečný výskyt nemoci INCIDENCE JE POČET NOVĚ VZNIKLÝCH ONEMOCNĚNÍ V URČITÉM ČASOVÉM OBDOBÍ
Prevalence AB v ČR : děti 5 – 10% dospělí 2 – 5% (Nový Zéland x Eskymáci) Incidence AB v ČR : 0.33% Nejvyšší u dětí do 5 let a u dospělých mezi 50. a 60.rokem
ASTMA je nemoc, která nastupuje z plného zdraví, je extrémě variabilní. SPIROMETRIE před i po záchvatu dušnosti může být normální ZÁKLADNÍM ATRIBUTEM AB je zánět (edém, spasmus, dyskrinie) PROVOKACE infekce, alergeny, námaha, iritační látky, psychický stres!
Status astmaticus – astmatický stav Těžký záchvat bronchiálního astmatu, který trvá 24 hodin a déle. Následkem je cyanóza a poruchy vědomí – známky respirační insuficience.
Tíže astmatu Pravidelná léčba Alternativní léčba intermitentní Lehké perzistující IKS do 500ųg Kromony, Antileukotrie Střed. těžké IKS 200 - 1000ųg+ LABA IKS,antileukotrieny, theofyliny Těžké perzistující IKS +LABA+theof p.o.kortikoidy Steroid šetřící alternativy metotrexát
LÉČBA BRONCHIÁLNÍHO ASTMATU Léčba kauzální – zabránění vzniku a rozvoje zánětlivých změn Léčba symptomatická – úlevová, zklidnění akutních potíží
ASTMA A TĚHOTENSTVÍ Zabránit hypoxii plodu, je nebezpečnější než léky ASTMA A OPERACE Zajistit FEV1 80% (p.o.steroidy) ASTMA A SPORT (EIA-excercise induced astma) Zásadně se však sportu nevyhýbat Vrcholoví sportovci –SZLMD (seznam zakázaných sk.látek a metod dopingu)
ASTMA A GASTROEZOFAGEÁLNÍ REFLUX 2/3 pacientů s AB trpí GER Většinou nepůsobí jako základní spouštěč astmatu GER je příčinou AB (mikroaspirace, vagový esofagobronchiální reflex) ? AB je příčinou GER (léky, změny transdiafragmatických tlaků)
ATOPICKÁ DERMATITIS
ATOPICKÝ EKZÉM (1933) neurodermatitis (1891 ) Besnierovo prurigo (1903) Silně svědivé chronické zánětlivé onemocnění kůže Vzniká obvykle v prvních měsících života RA, vývoj, pokožka je nadměrně vysušená, snížený práh svědivosti, automomní nervová dysbalance
Prevalence a incidence atopického ekzému stoupá Forma kojenecká Forma dětská Forma dospělá
URTIKÁRIE A ANGIOEDÉM Kožní onemocnění, vyskytující se v kterémkoli věku Vazodilatace a zvýšená propustnost cév v kůži a podkoží Základní eflorescencí je pomphus Výskyt bez predilekce Proměnlivost, prchavost, svědění
ANAFYLAXE Anafylaxe je charakterizována souborem náhle vzniklých závažných příznaků, které mohou pacienta ohrozit na životě. Postihují vždy více systémů. Jsou vyvolány účinkem biologicky aktivních mediátorů, uvolněných z tkáňových mastocytů a krevních bazofilů.
Nejčastěji postižené systémy Kůže - pruritus, urtikárie, edém Dýchací systém – laryngo a bronchospazmus Kardiovaskulární systém – arytmie, hypotenze, šok, ischémie myokardu GIT –nauzea, křeče, průjmy Kontrakce dělohy
HISTORIE 1. popis 1911 –Richet a Portier případy po heterologním zvířecím séru – tetanus, diftérie 50.let období anafylaxe po lécích – r.1949 PNC Potraviny Blanokřídlý hmyz Námahou vyvolaná anafylaxe Idiopatická anafylaxe
EPIDEMIOLOGIE Predispozice není zjevná (věk, pohlaví, rasa..) Potravinová anafylaxe je častější u atopiků Léková, hmyzí, idiopatická – nikoli Mortalita je vyšší u pacientů s AB
LÉČBA ANAFYLAXE Léčba akutního stavu : adrenalin (epinefrin), ß-mimetika (salbutamol) antihistaminika,kortikosteroidy Další terapie a prevence : edukace, průkaz alergika, pohotovostní balíček, Anapen Imunoterapie alergenem : blanokřídlý hmyz
Dělení podle příčinného alergenu
ALERGEN - definice Alergen je substance, schopná navodit alergickou reakci Velmi široký pojem Kompletní alergeny – jsou biologicky účinné, vyvolávají tvorbu specifických protilátek IgE Nekompletní alergeny – biologicky účinné, pozitivní v kožním testu, ale neindukují syntézu specifických IgE Nerelevantní alergeny – negativní test, pozitivní IgE
Každá cizorodá bílkovina může být v podstatě alergenem. Alergenicita není výhradní vlastností. O tom, zda se makromolekula alergenem stane rozhodují vlastnosti příjemce a zevního prostředí. Epitop Alergeny hlavní Alergeny vedlejší
BŘÍZA Bílkovinný extrakt břízy obsahuje asi 30 alergenů Pouze u sedmi z nich byla prokázána tvorba specifických IgE Pouze na 1 z nich reaguje téměř 100% osob, alergických na břízu
Některé shodné epitopy se nacházejí na nepříbuzných, vzdálených molekulách
ZKŘÍŽENÁ ALERGIE Zkřížená alergie JABLKO BŘÍZA
NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE PANALERGENY Vývojově staré, „univerzální“ bílkoviny, které se objevily ve fylogenezi velice dávno, mohly přecházet v „zakonzervované“ formě do řady odlišných vývojových větví. NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE (latex a plísně)
Nejznámější panalergeny : Profiliny (termolabilita) – pyly x potraviny Parvalbumin (velmi stabilní) – ryby x obojživelníci Tropomyozin (termostabilní) – bezobratlí Roztoči, švábi, korýši, měkýši, červi Velmi závažné reakce Alfa-livetin (termolabilní) – syndrom vejce, pták, peří
Děkuji za pozornost
Roztoči
Blanokřídlý hmyz
TRÁVA
REAKCE NA HMYZÍ BODNUTÍ