Non Hodgkinské lymfomy Z. Vernerová

Normální lymfatická uzlina

Onemocnění lymfatických uzlin 1. Reaktivní změny: 5 hlavních typů odpovědi lymf. uzliny na antigenní stimulus: Folikulární hyperplázie Parakortikální hyperplázie Sinusová hyperplázie Granulomatózní zánět Akutní lymadenitis

Reaktivní změny lymf. uzliny Progresivní transformace zárodečných center Folikulární hyperplázie

Reaktivní změny lymfatické uzliny Parakortikální hyperplázie Dermatopatická hyperplázie

Onemocnění lymfatických uzlin 2. Nádory lymfatických uzlin Sekundární: Metastatické postižení uzlin Primární: Lymfomy- Hodgkinské lymfomy - NHL

Klinicko- patologická spolupráce Dg. Lymfomu - komplexní Spolupráce řady odborností: onkolog (hematolog), radiolog, chirurg, patolog Při podezření na lymfom VŽDY: poslat do laboratoře NATIVNÍ UZLINU Provádí se: konvenční histologické vyšetření, imunohistochemické vyšetření (T, B markery), molekulárně biologické vyšetření (B a T cell rearrangement) a cytogenetické vyšetření (přítomnost chromozomálních markerů), FACS

NHL Dělení: Lokalizace: Nodální x extranodální Původ: B- NHL x T- NHL Klinické chování: low grade x high grade

Protilátky používané při diagnostice lymfomů B řada: CD 19, CD 20, CD 22 a CD79alfa T řada: CD 2, CD3, CD 5, CD 7 Identifikace RS buněk:CD 30 a CD 15 Histiocytosis: CD1a NK linie: granzym, perforin, TIA1, také CD56,CD57 Protilátky indentifikující fúzní proteiny: ALK apod.

B - NHL Klonální onemocnění Částečný nebo úplný blok diferenciace Jeden nebo několik buň. typů v uzlině

B - NHL B- NHL typu CLL/SLL Folikulární B-NHL

Lymfoplazmocelulární B-NHL

Mnohočetný myelom

B-NHL Marginální zóny

Mantle cell lymphoma Waldayer okruh t (11;14) –zvýšená exprese cyklinu D1

Difusní velkobuněčný lymfom 60% nodání , 40% extranodální Primární x sekundární Řada typů: 1/3 t (14;18) z folikulárních center, bcl6 neg 1/3 dysregulace bcl6 (regulátor DNA transkripce)

Velkobuněčný B - NHL

T cell rich B - NHL

Burkittův lymfom Endemický: centrální Afrika Sporadický: Evropa, USA AIDS associated T (8; 14) (také t (2;8) nebo t(8;22) C-myc translokace

T - NHL Geografické rozdíly: Západ- 10-15% Východ- Asie 30% Horší prognóza než B Vzniká v parakortikální obl -T zóny Zvýšený zánětlivý infiltrát, proliferace high endothelial venules Žádné klonální onem., pouze část má receptor gene rearrangement Klasifikace na podkladě klinického obrazu 50% - extranodálních

Periferní T cell lymfom NOS 30% Parakortikální postižení

Mycosis fungoides Hepler T bky, Kůže 1. Prelymfomatózní stadium: Rudé skvrny-lichenoidní infiltrát 2. infiltrativní st.: plaky 3. houbovité: ulcerované tumorózní útvary Od st. 2 post. uzlin Přežití 8-10 let Sézary sy: leukemická forma mycosis fungoides

Mycosis fungoides Epidermotropismus Pautrierovy abscesy

Anaplastický velkobuněčný T-NHL Cytotoxické T bky, CD 30+, epiteloidní b. eos. cytopl. t (2;5) Rearrangement ALK: ALK- nucleophosmin fúzní gen- konstitutivní aktivace tyrosinkinázy ALK pos. ALK neg.

Anaplastický velkobuněčný T-NHL

Prekursorový T lymfoblastický lymfom /leukemie Děti, adolescenti Mediastinum, thymus, leukemoidní r. Nodální i extranodální Agresivní rychle roste, kurabilní

T-lymfom/leukemie dospělých Vzácně v západních zemích, karibská oblast, Asie HTLV-1(human T-cell leukemia virus typ 1 Postižení kůže, hyperkalcemie, leukemie, gener. lymfadenopatie

T-NHL Enteropatický typ Komplikace celiakie Zltuštěná stěna tenkého střeva, ulcerace, perforace, Agresivní průběh

Angioimunoblastický T-NHL Starší pacienti Generalizovaná lymfadenopatie Prolif. venul,Polyklon. Hypergamaglobulinemie, hemolytická anemie Agresivní, možná transformace do high grade T lymfomu

Angiocentrický T- NHL NK/T bky Postihuje stěnu revních cév (infiltrace) Asie, hl. obl. Nosu a kůže Uzávěr cév vede k rozsáhlým nekróznám

Histiocytosis

Splenomegalie Infekční: Bakteriální: tyfus, TBC, infekční endokardokarditis Virové: infekční mononukleóza Protozoální: malarie, leishmanióza, trypanosomiáza, toxoplazmóza Vaskulární: portální hypertenze Nádorové: metastázy, lymfomy, leukemie, extramedul. Hematopoéza Hematologické: hemolyická anemie, autoimunní trombocytopenie Imunologické: Feltyho sy, sarkoidóza, amyloidóza Metabolické: Gaucher, Niemann-Pick apod.