TOR – target of rapamycin Insulin a insulin-like růstové faktory jsou hlavními aktivátory, působí přes PI3K a proteinkinasu AKT Trvalá aktivace TOR je asociovaná s: rakovinou snížením srdečního výkonu obezitou a s ní spojenými metabolickými poruchami Inhibice TOR prodlužuje život snižuje incidenci patologií ve vyšším věku Prodloužení věku kalorickou restrikcí může být dáno inhibicí TOR
Sestriny (Sesn) jsou vysoce konzervované proteiny, které se akumulují v buňkách vystavených stresu, nemají zcela jasnou fyziologickou funkci. In vitro vykazují oxidoreduktasovou aktivitu a mohou fungovat jako antioxidanty. Nezávisle na redox aktivitě aktivují AMPKinasu Jsou hojně syntetizovány i v nepřítomnosti exogenního stresu – u octomilek jsou zvýšeny za dospívání a stárnutí. Protrahovaná aktivace TOR vede k nárůstu jejich syntézy. U savců se zvyšuje transkripce genů Sesn v buňkách vystavených oxidačnímu stresu. Krmení zvířat vitE zabránilo jejich indukci. Forkhead box O (FoxO) a p53 jsou transkripční faktory aktivované ROS, které regulují savčí geny Sesn
U octomilek dSesn antagonizuje růst buněk a tkání vyvolaný TOR redukuje akumulaci lipidů Poles srdečního výkonu s věkem je dán hyperaktivitou TOR a může mu být zabráněno krmením mušek rapamycinem. Dodání vitE nebo indukce katalasy potlačí arytmie u mutantů bez dSesn Ztráta dSesn mutací způsobuje: degeneraci kosterních svalů a mitochondriální disfunkce. Mitochondrie produkují zvýšená množství ROS inhibici autofagie – hromadí se poškozené mitochondrie Science 327 (2010)