Virologie . MYXOVIRUS INFLUENZAE

Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Sférický virion 80-120 nm .

MYXOVIRUS INFLUENZAE Virion Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE . Virion Bílkoviny PB1, PB2, PA transkripce M1 matrix M2 nestrukturál ní Obal Glykoproteiny haemaglutinin HA neuraminidáza NA RNA, -ss segmentovaná (8), 5 MDa

MYXOVIRUS INFLUENZAE Glykoprotein haemaglutinin Na povrchu Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE . Glykoprotein haemaglutinin Na povrchu 500 molekul / virion RNA helikoidální symetrie

Replikace MYXOVIRUS INFLUENZAE Adsorpce - HA Penetrace - fuzí Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Replikace Adsorpce - HA Penetrace - fuzí Transcripce – v jádře hostitelské buňky polymeráza kodovaná virem 6 segmentů→ monocistronová mRNA → → 6 bílkovin 2 segmenty →2 mRNA →HA, NA RNA replikace - RNA → + provazce → → provazce Maturace - sestavování na místě pučení

MYXOVIRUS INFLUENZAE Haemaglutinin Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Haemaglutinin Váže se na receptory buňky Hlavní antigen 5 antigenních míst Struktura - HA1 and HA2 dimery→ stabilní HA trimer - HA - výběžky na povrchu the virionu - proteázy buněk štěpí molekuly H1, H2 - HA2 - fuzuje s membránou buňky Buněčné receptory - N-acetylneuraminová kyselina

RNA virus, genom složen z 8 segmentů Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE RNA virus, genom složen z 8 segmentů Obalený virus, s haemaglutininem a neuraminidázou 3 typy: A, B, C Typ A podléhá antigenímu změně (shift) a posunu (drift). Typ B podléhá antigenímu posunu jen typ C je relativně stabilní

MYXOVIRUS INFLUENZAE Neuraminidáza Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE . Neuraminidáza Uvolnění virionů z infikovných buněk substrát: kyselina sialová Antigenní determinanta subtypu 5 antigenních míst Struktura 4 monomery → tetramer hlava + dřík 4 katalytická místa

Mírná změna antigenu (drift) Silná změna antigenu (shift) Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Mírná změna antigenu (drift) Silná změna antigenu (shift) Antigenic drift Haemagglutinin HA Neuraminidáza NA Antigenic shift

Klasifikace typu A (WHO 1980) [A /human/] Hong Kong/03/68/(H3N2) Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Typ A, B; Kriteria: NP, M proteins Klasifikace typu A (WHO 1980) Nomenklatura příklad původ Hong Kong číslo kmene 03 rok isolace 68 HA antigen H3 NA antigen N2 . [A /human/] Hong Kong/03/68/(H3N2)

V přírodě existuje nejméně 15 H subtypů a 9 N subtypů. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE V přírodě existuje nejméně 15 H subtypů a 9 N subtypů. Do roku 1997 vyvolaly onemocnění u lidí viry H1, H2, a H3 .

Antigení změny (shift) haemaglutininu způsobují pandemiii. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Antigení změny (shift) haemaglutininu způsobují pandemiii. Posun (drift) v bílkovinách H a N způsobují epidemie. Smrt může nastat pro komplikace – bakteriální pneumonie

Pandemie – po antigenní změně (shift) se objeví nový subtyp. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Pandemie – po antigenní změně (shift) se objeví nový subtyp. Populace → nemá imunitu proti novému kmeni. Ve 20.s toletí se tak stalo 3x. Epidemie – viru typu A and B vzniká po mutaci.

1918 H1N1 “Španělská chřipka” 20-40M úmrtí Virologie 1918 H1N1 “Španělská chřipka” 20-40M úmrtí H2N2 “Asijská chřipka” 1-2 M úmrtí H3N2 “Hong kongská chřipka” 0,7M úmrtí 1977 H1N1 Znovu Nebyl pandemický MYXOVIRUS INFLUENZAE

Kmen vysoce virulentní pro ptáky. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE H5N1 V 1997 se objevil virus ptačí chřipky H5N1 v Hongkongu: 18 osob infikováno, 6 zemřelo. Původ v infikovaných kuřatech. Epidemie zdolána vybitím kuřat v JV Asii. Všechny kmeny byly pouze ptačího původu a bez přeskupení (reassortment). Kmen vysoce virulentní pro ptáky.

Onemocnění s mírným průběhem, pacienti se uzdravili. Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE H9N2 V roce 1999 bylo v Hongkongua v jižní Číně několik případů infekce H9N2. Onemocnění s mírným průběhem, pacienti se uzdravili. Kmen viru nevznikl přeskupením genomu (reassortment).

Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Přeskupení genů H a N mezi mezi ptačími a lidskými kmeny prostřednictvím třetího hostitele - při pandemii v roce 1957 – H2N2 a 1968 - H3N2. V roce 1918 se zřejmě adaptoval na člověka postupně virus ptačí chřipky.

Horečka 39o - 40o C, myalgie, suchý kašel, bolest trachey, Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE ONEMOCNĚNÍ Příznaky. Horečka 39o - 40o C, myalgie, suchý kašel, bolest trachey, fotofobie, conjunctivitis, u mexické chřipky i gastrointestinální příznaky Croup, virová, sekundární bakteriální pneumonie (S.aureus, S. pneumoniae, H.influenzae)

Respirační infekce pharyngitis, tracheobronchitis Systémové symptomy: Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Chřipka Respirační infekce pharyngitis, tracheobronchitis Systémové symptomy: zimnice, horečka, bolest hlavy, myalgie, Epidemiologie epidemie, pandemie rizikové faktory vakcinace

Laboratrorní diagnostika Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Laboratrorní diagnostika Detekce viru – rychlá metoda průkazem antigenu ve výplachu ELISA testem, nebo molekulovou metodou(PCR) Izolace viru – z výplachu z nasofaryngu. Serologie – zpětná (retrospektivní) diagnosa komplementfixačním testem. Inhibice hemaglutinace a ELISA používány pro určení typu viru.

MYXOVIRUS INFLUENZAE Léčba Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Léčba Amantidin proti viru na počátku onemocnění. Vzniká rychle resistence Rimantidin podobný méně vedlejších neurologických účinků Ribavirin účinný proti virům A i B. Inhibitory neuraminidázy jsou vysoce účinné, méně vedlejčích účinků. Resistence vzniká velmi pomalu.

Prevence MYXOVIRUS INFLUENZAE Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Prevence Inaktivovaná podjednotková vakcina typů A and B. Vakcina normálně trivalentní, složená z jednoho kmene A H3N2, jednoho kmene A H1N1 a kmene B. Revizi výběru provádí každoročně WHO

Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE

Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE

MYXOVIRUS INFLUENZAE Prevence Virologie MYXOVIRUS INFLUENZAE Prevence Vakcina pro oslabené osoby a starší osoby s rizikem chřipky. Jako profylaxe i amantidin pro alergiky nebo v mezidobí účinnosti vakciny.

Virus vznikl ze 4 známých kmenů viru A: endemického lidského, Virologie Mexická chřipka A/H1N1 Virus vznikl ze 4 známých kmenů viru A: endemického lidského, endemického ptačího, dvou endemických prasečích.

Mexická chřipka 11.10.2009

Mexická chřipka 25.10.2009

MYXOVIRUS INFLUENZAE CASE DEFINITION FOR THE REPORTING OF PANDEMIC (H1N1) 2009 VIRUS INFECTIONS IN HUMANS. . An individual with laboratory‐confirmed pandemic virus infection by one or more of the following tests: polymerase chain reaction (PCR) viral culture; 4‐fold rise in pandemic (H1N1) 2009 virus virus‐specific neutralizing antibodies.