Evropské očkovací kalendáře a vakcinace dětí konjugovanou pneumokokovou vakcínou Prof. MUDr. Roman Prymula, CSc., PhD., předseda České Vakcinologické společnosti ČLS JEP

Očkování Již před 2,500 lety lidé věděli, že imunita existuje. Řečtí lékaři poznali, že lidé, kteří přežili variolu, znovu toto onemocnění nikdy nedostali. Imunologická pamět: Schopnost organismu odpovědět na viry či bakterie po očkování nebo infekci. Tato schopnost se udržuje často po mnoho let. Kolektivní (komunitní) imunita: Koncepce imunizace všech dětí, které mohou být očkovány, chrání i ty, které očkovány nebyly.

Vakcína obsahují Antigen stimulující imunitní odpověď Aditiva (imunogenita x reaktogenita x délka protekce) Aditiva Minerální nosiče (adjuvans) Substance pro inaktivaci mikroorganismů Antibiotika Některé přísady z výrobního procesu (často indukují nežádoucí reakce) Stabilizátory

Nové cesty aplikace i.m. i.d. s.c. Perslizniční (jednodušší aplikace, redukované nežádoucí účinky, potenciál pro četnější přeočkování) p.o. inhalační nanotechnologie

Očkovací kalendář Snaha optimalizovat schémata a odstupy mezi jednotlivými očkováními. Kalendář není neměnitelným dogmatem (úpravy podle surveillance). Vliv stáří očkovaných dětí a počtu dávek na aktuální schopnost tvorby ochranných protilátek. Schopnost imunitního systému tvořit protilátky se v průběhu dětství mění. Některá očkování lze aplikovat současně, mezi jinými nutný odstup. Různé typy vakcín vyžadují různá schémata.

Vakcinační schémata v Evropě (2003)

                                                                                                                                                                                    N.B. Unless otherwise stated in the footnotes below, each coloured box represents one dose of pertussis vaccine.

Multivalentní kombinace EU Základ kombinace DTPw/a DTPa-IPV DTPa/Hib DTPa-IPV/Hib DTPw-IPV/Hib DTPa-IPV-HepB DTPa-IPV-HepB/Hib DTPa-IPV-HepB-Hib DTPa-IPV-Hib-Pn HPV-HBV

Trendy v imunizaci v EU Nebuněčná pertusová vakcína IPV místo OPV Kombinované vakcíny Snižování počtu vpichů Vakcíny s nižší reaktogenitou Snižování obsahu konzervačních a balastních látek ve vakcínách Nová více imunogenní adjuvans

Vakcinace zemí EU Zajištění účinné a bezpečné vakcinace Vakcínami preventabilní nemoci Celkem 26 infekčních nemocí Průběžná kontrola surveillance Eliminace infekčních onemocnění Očkovací kalendář – průběžný vývoj a změna Závislost na stavu poznání Purifikace, bezpečnost, imunogenita Nárůst kombinovaných vakcín Snížení počtu aplikací

Cíle zdravotní politiky EU Vnímání vakcinace jako důležité a nezbytné Pozitivní přístup k vakcinaci NEM, ITA, UK, FRA, SPA Zdravotníci 70 – 91 % Občané 23 – 47 % Odmítání vakcinace – kolem 13 % Velmi negativní – 2 %

Proočkovanost DTP - Evropa 2004

Dopady očkování - ČR Diftérie 9000 300 jednotky Spalničky 50000 50 10 Před očkováním Po očkování Onemocnění Počet nemocných Počet úmrtí Počet úmrtí Diftérie 9000 300 jednotky Spalničky 50000 50 10 Pertuse 34000 80 desítky Dětská obrna 600 Příušnice 60000 x 881

Tuzemský očkovací kalendář – úspěšný rok Přechod z OPV na IPV Zavedení hexavakcíny

Plošné očkování v Evropě a v ČR Tuberkulóza - BCG Záškrt, tetanus, černý kašel, dětská obrna, virová hepatitida B, Haemophilus influenzae b Spalničky, příušnice, zarděnky, varicela Lidské papilomaviry Rotavirus Pneumoková onemocnění !!!

Pneumokoková onemocnění

Svět: hlavní infekční příčiny úmrtnosti, odhady, 2000 3.5 < 5 let > 5 let 3.0 S. pneumoniae: ~1.6 milionu úmrtí, včetně ~800,000 dětských úmrtí 2.5 Úmrtí (miliony) 2.0 1.5 1.0 0.5 Pneumonie AIDS Diarrhoea TB Malárie Spalničky Zdroj: WHO

Patogeneze pneumokokových onemocnění Salyers, Whitt, in Bacterial Pathogenesis, 1994 19

Pneumokoková onemocnění 1/Parkin/ p. 91/col 2/¶4 Pneumonie Sepse Otitis media Men 2/WHO/ p. 6/¶2 Závažnost 3/WHO/ p. 1/¶2 2/WHO/ p. 6/¶2 Key Points HPV infection is very common, but, in the majority of cases, has no clinical significance. Of all HPV-related conditions, cervical cancer is the most serious manifestation of the virus. However, most HPV-related morbidity is associated with cervical dysplasia or genital warts. Cervical dysplasia is caused by both oncogenic and non-oncogenic types, and genital warts by non-oncogenic types. Background According to estimates from the World Health Organization, worldwide annual incidence of HPV infection and low- and high-grade dysplasia is 300 million, 30 million, and 10 million cases, respectively.1 The World Health Organization estimates that 30 million cases of genital warts occur every year.2 The largest number of cases of cervical HPV infection have no detectable cytologic abnormalities, and many of these are self-limited. However, an important subset will subsequently become associated with disease.1 HPV infection with oncogenic types, notably types 16 and 18, is associated with both low-grade and high-grade cervical lesions. HPV infection with these types can lead to cervical cancer.3 Nononcogenic HPV types, notably types 6 and 11, are associated with low-grade cervical lesions and with anogenital warts.3,4 In a study by Gissmann and colleagues (N=63), HPV 6 and 11 DNA was detected in >90% of anogenital warts.5 References 1. World Health Organization. The current status of development of prophylactic vaccines against human papillomavirus infection. Report of a technical meeting, 16–18 February 1999. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1–22. 2. World Health Organization. Sexually transmitted infections increasing–250 million new infections annually. WHO Office of Information. WHO Features. 1990;152:1–6. 3. Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin Microbiol Rev. 2003;16:1–17. 4. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. External genital warts: diagnosis, treatment, and prevention. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210–S224. 5. Gissmann L, Wolnik L, Ikenberg H, Koldovsky U, Schnurch HG, zur Hausen H. Human papillomavirus types 6 and 11 DNA sequences in genital and laryngeal papillomas and in some cervical cancers. Proc Natl Acad Sci USA. 1983;80:560–563. Četnost 1/WHO/ p. 6/¶2 2/WHO/ p. 1/¶2 1/WHO/ p. 6/¶2 3/Burd/p. 2/ Table 1. 4/Wiley/p. S210/col 2/¶1. 5/Gissmann/p. 561/Table 2.

Hausdorff a kol., 2000, Vergison a kol. 2006 Incidence IPO Země Věk Incidence na 100 000 USA <12 měsíců 12-23 měsíce 165 203 <5 - <6 let 72-103 VB, Dk, F, Sp 10-24 Belgie <24 měsíců <60 měsíců 104.4 59.5 Rakousko <24 měsíců <60 měsíců 145 138 Hausdorff a kol., 2000, Vergison a kol. 2006

Pneumokoková konjugovaná vakcína V USA licensován od II/2000 pro všechny děti do 2 let a vysoce rizikové děti 2-4 roky Od roku 2001 dostupný v řadě západních zemí Účinnost x IPO 94-97% Účinnost x AOM 6-7% Vaccine background No need to read the last bullet point

Prevenar 0,5 ml im Serotypy 4, 6B*, 9V, 14, 18C, 19F, 23F 2 mikrogramy (*4 mikrogramy) Konjugován na nosný protein difterický CRM197 Adsorbován na fosforečnan hlinitý (0,5 mg) Dávkování: 2-6 měsíců 3 dávky á 1-2 M , 1 Bo 12-23M 7-11 měsíců 2 dávky á min 1 M, 1 Bo 12-23M 12-23 měsíců 2 dávky á min 2 M 2 – 5 let rizikoví 1 dávka

Pokrytí 7valentní pneumokokové konjugované vakcíny 86.4% 63.4% 77.6% 43.1% 67.3% 74.4% Všechny regiony s výjimkou Ásie >60% pokrytí; Ásie 43% Zdroj: Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001

Invazívní pneumokoková onemocnění v USA, děti <5 let, 1995 – 2002 Vakcinace eliminuje nerovnopsti Konjugovaná vakcína licensována Ref: Flannery B et al. JAMA 2004

Datum zavedení do národních očkovacích programů Země s úplným plošným národním očkovacím programem Dávkovací režim Datum uvedení na trh Datum zavedení do národních očkovacích programů Kuvajt 3+1 II.06 X.06 Mexiko 2+1 IV.01 VII.06 Austrálie 3+0 V.01 I.05 Kanada VI.01 Katar X.03 II.04 USA II.00 VII.00

Datum zavedení do národních očkovacích programů Země s úplným plošným národním očkovacím programem Dávkovací režim Datum uvedení na trh Datum zavedení do národních očkovacích programů Velká Británie 2+1 IV.01 IX.06 Německo 3+1 III.01 VII.06 Norsko XI.01 Švýcarsko IX.00 Francie VI.06 Holandsko Řecko X.04 I.06 Lucembursko II.03

Datum zavedení do národních očkovacích programů Země s částečným plošným národním očkovacím programem Dávkovací režim Datum uvedení na trh Datum zavedení do národních očkovacích programů Itálie *) 2+1 V.01 IV.04 Země s plánovaným začleněním do národního očkovacího programu Rakousko   IV.01 1Q 2007 Belgie X.04 Irsko 2Q 2007 *) 9 z 20 regionů Itálie má 100% úhradu

Závěr Očkování pneumokokovou konjugovanou vakcínou Vysoká protektivita invazivních forem Snížení incidence pneumonií a otitis media Potlačení nosičství Možnost simultánní aplikace Zavádění do očkovacích kalendářů v EU Doporučení WHO Doporučení České vakcinologické společnosti: plošné zavedení v ČR (schéma 2+1 od 1.1.2008)

Děkuji za pozornost