Biochemické kardiomarkery prim. MUDr. Hana Nováková, doc. MUDr. Petr Čechák, CSc. Ústav biochemie a pathobiochemie FNKV a 3. LF UK Praha Kurz klinické biochemie šk. rok 2006/2007

Úvod Onemocnění koronárních tepen situace v ČR WHO USA (ACS - NAP - AIM) 1

Schéma svalového vlákna struktura myofibril = tenkého a tlustého filamenta Sarkoméra 5 A proužek 20

Schéma svalového vlákna H proužek vlákno F-aktinu vlákno myosinu Myofibrila Sarkoméra molekula myosinu těžký meromyosin lehký meromyosin Příčný řez myofibrilou na různých úrovních 21

(a) tenké Troponinový komplex 9 troponinový komplex TnI TnT TnC Konformační změny tenkého filamenta během svalové kontrakce (a) tenké filamentum za absence Ca2+ troponinový komplex TnI TnT TnC (a) tenké mmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmMmmmmmmmm (b) tenké filamentum za přítom- nosti Ca2a Má se za to, že vazba iontů Ca2+ na TnC způsobí zasunutí komplexu troponin-tropomyosin hlouběji do žlábku aktinu F za současné stimula-ce ATPasové aktivity myosinu tropomyosin troponinový komplex 9

Troponinový komplex troponinový komoplex TnT aktinové filamentum TnI tropomyosin 36 nm Prostorové uspořádání hlavních bílkovinných částí tenkého filamenta 22

Kontrakce příčně pruhovaného svalu Hlava myosinu se váže na aktin, tvoří se aktino-myosinový komplex Hydrolysa ATP, návrat myosinové hlavy do původní posice Vazba ATP na myosinovou hlavu, disociace actino-myo-sinového komplexu Pohyb hlavy myosinu, uvolnění ADP a Pi Svalová kontrakce

Stav při nízké koncentraci iontů vápníku

Stav v přítomnosti iontů vápníku vazba aktin-myosin

Etiopathogenese ACS Kriteria pro diagnosu AIM (WHO) atherosklerosa nestabilita cholesterolového plátu NAP AIM Kriteria pro diagnosu AIM (WHO) bolest za hrudní kostí trvající > 20’ EKG nález klinicko-biochemické markery 2

Biochemická diagnostika ACS Vyšetřovací algoritmus Vlastnosti ideálních kardiomarkerů 3

Ideální marker neexistuje!! Kombinace vhodných markerů 1. Časný marker 2. Specifický marker

Historie biochemické dg AIM Biochemická diagnostika ACS v minulosti Biochemická diagnostika ACS v 90. letech Moderní biochemická diagnostika ACS 4

Moderní biochemická dg AIM č a s n é u v o l n ě n í m a r k e r u z m y o c y t u p o j e h o p o š k o z e n í n e p ř í t o m n o s t m a r k e r u v j i n ý c h t k á n í c h v y s o k á k o n c e n t r a c e v e t k á n i m y o k a r d u Moderní biochemická dg AIM IM s typickým klin. a ekg obrazem němý IM IM s bolestí za hrudní kostí bez abnormního EKG časný nespecifický marker specifický marker 5

Myoglobin . výskyt - v séru za 1 - 2 hodiny po atace AMI . charakteristika . výskyt - v séru za 1 - 2 hodiny po atace AMI

Myoglobin eliminace z organismu fyziologické hodnoty č a s n é u v o l n ě n í m a r k e r u z m y o c y t u p o j e h o p o š k o z e n í n e p ř í t o m n o s t m a r k e r u v j i n ý c h t k á n í c h v y s o k á k o n c e n t r a c e v e t k á n i m y o k a r d u Myoglobin eliminace z organismu fyziologické hodnoty dostatečná citlivost - zvýšení při IM 10 - 100 x nejvyšší negativní prediktivní hodnota ze všech 5

Myoglobin Výrazné zvýšení Trvalé zvýšení Využití v diagnostice ACS Mírné zvýšení Trvalé zvýšení   

Troponinový komplex peptidy TnT TnI TnC 8

Troponiny výskyt charakteristika funkce   lokalizace

Troponin T (= cTnT ): · formy · výskyt ·  uvolňování do systémové cirkulace

Troponin T - nejširší diagnostické okno - prokazatelnost - sensitivita - pacienti s MMD a s NAP - rozhodnutí o způsobu léčby (invazivní řešení) - diagnostické rozhodovací limity

Vývoj hodnot myoglobinu, CK MBmass a cTn u AIM

Hodnoty TnT u AIM s různými stavy perfuse TnT u AIM při časné reperfusi tj.do 3,5hod po atace  max.  S-TnT za 14 hod.po atace

Hodnoty TnT u AIM s různými stavy perfuse 18

Troponin-I (cTnI): ·     specificita ·     výskyt ·     diskriminační meze

Troponin-I (cTnI): Nevýhody   Výhody

Materiál pro vyšetření .  sérum . plasma . plná krev výhody vs. nevýhody  

Doba odběru 2 - 4 hodiny po přijetí 6 - 9 hodin po přijetí   ihned při příjmu nemocného 2 - 4 hodiny po přijetí 6 - 9 hodin po přijetí 12 - 24 hodin po přijetí hodnocení úspěšnosti reperfusní terapie

Závěr 1) Troponin = nový standard v biochemických kardiomarkerech 2) Nezbytnost zavedení protokolu (pracovního postupu) jak Tn a Mb využívat v praxi 3) Význam stanovení troponinů 4) Standardizace stanovení (TnI) 5) Vývoj a zdokonalení postupů užití 6) Rozhodnutí, který z troponinů kvantitativně stanovovat závisí na dostupnosti a vybavenosti laboratoře 28

Časový nástup kardiomarkerů při AIM h-FABP (=human Fatty Acid Binding Protein) je nový kardiomarker v diagnostice AIM h-FABP je uvolňován rychleji než srdeční troponiny a CK-MB Časový nástup kardiomarkerů při AIM

Děkuji za pozornost !!! 31