Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs Václav Hořejší Ústav molekulární genetiky AV ČR IMUNITNÍ SYSTÉM vs. NÁDORY
MAKROFÁGY (M1): spolupracují s protilátkami a fagocytují opsonizované nádorové buňky
Makrofágy (M2) paradoxně podporují růst nádorů (produkce protizánětlivých cytokinů IL-4, IL-13) Nature 515 (2014) 47
PROTILÁTKY produkty B lymfocytů
HLAVNÍ MECHANISMY – ADCC, FAGOCYTOSA, KOMPLEMENT
T- LYMFOCYTY: ROZEZNÁVAJÍ HLAVNĚ FRAGMENTY (VNITROBUNĚČNÝCH) PROTEINŮ NA POVRCHU JINÝCH BUNĚK (NAVÁZANÉ NA MHC PROTEINY) ÚČEL: DETEKCE BUNĚK INFIKOVANÝCH “SKRYTÝMI” INTRACELULÁRNÍMI PARAZITY (např. VIRY) NEBO NESOUCÍCH ABNORMÁLNÍ INTRACELULÁTNÍ PROTEINY ŘADA FUNKČNĚ ODLIŠNÝCH SUBPOPULACÍ: Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg, Tc, NKT, gdT…
AKTIVACE T LYMFOCYTŮ KRITICKY ZÁVISÍ NA DENDTRITICKÝCH BUŇKÁCH („PROFESIONÁLNÍ BUŇKY PREZENTUJÍCÍ ANTIGEN“)
Tc LYMFOCYTY: CYTOTOXICKÉ (ZABÍJEJÍ INFIKOVANÉ A JINAK ABNORMÁLNÍ BUŇKY)
ZABÍJENÍ POMOCÍ: PRODĚRAVĚNÍ MEMBRÁNY, VSTŘÍKNUTÍ ENZYMŮ AKTIVUJÍCÍCH APOPTOSU AKTIVACE RECEPTORU FAS SPOUŠTĚJÍCÍHO APOPTOSU
Treg LYMFOCYTY: CHRÁNÍ TKÁNĚ (VČETNĚ NÁDORŮ…) PROTI AUTOREAKTIVNÍM T LYMFOCYTŮM (PRODUKCE TLUMIVÝCH CYTOKINŮ IL-10, TGF-beta)
NK LYMFOCYTY ZABÍJEJÍ BUŇKY S ABNORMÁLNĚ NÍZKOU EXPRESÍ MHC I (typické pro většinu nádorových buněk, které tak unikají ataku Tc) VE SPOLUPRÁCI S PROTILÁTKAMI – ADCC
ZABÍJENÍ BUNĚK S DEFEKTEM MHC I
ADCC (ANTIBODY DEPENDENT CELL CYTOTOXICITY)
MONOKLONÁLNÍ PROTILÁTKY JAKO TAKOVÉ IMUNOTOXINY BISPECIFICKÉ KONSTRUKTY
STIMULACE PROTINÁDOROVÉ ODPOVĚDI POMOCÍ DENDRITICKÝCH BUNĚK (Sipuleucel-T / Provenge)