Z čeho mají genetici radost V. Hořínová V. Hořínová Genetická ambulance Jihlava Genetická ambulance Jihlava

Úvod  Genetická diagnostika: výskyt nemocí a vad v rodinách a jejich klinická charakteristika  Vysvětlení příčin pomocí speciálních genetických vyšetření  Aktivní přístup k ovlivnění výskytu v rodinách

Přesná klinická diagnóza  Anamnéza  Genealogie  Další vyšetření laboratorní, rtg, neurologická….  Cíl: co nejpřesnější popis fenotypu – ve 30% diagnosa  Další možnosti – určení genotypu zodpovědného za pozorovaný fenotyp: Cytogenetická a molekulární diagnostika

Obecné klinickogenetické vyšetření Degenerativní stigmata - Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců - Drobné odchylky od normy, které se izolovaně vyskytují v normální populaci i u zcela zdravých jedinců - vždy znakem, kterému je třeba věnovat pozornost - Významný mnohočetný výskyt u jednotlivce případně kombinace s dalšími zdravotními problémy.

Degenerativní stigmata  opičí rýha  nadpočetné prsty  srostlé prsty  hypertrichosa  pterygia  hypospadie

Hypotelorismus

Epikanty

Hypertelorismus + epikanty

Hypertelorismus - Jacqie Kenedy

Jackie Kenedy

Degenerativní stigmatizace

Mikromandibula

Opičí rýha

Stigmatizovaný fenotyp x normální fenotyp

Klinickogenetické vyšetření Syndromologie  Syndrom je soubor charakteristických příznaků u daného postižení. Při jeho vzniku může mít vliv jeden nebo více genů.  V genetice stanovujeme často diagnosu a prognosu na základě komplexu odchylek od normy (stigmat), aniž je známa etiologie postižení.  Nomenklatura

Syndrom v.s. Seathre Chotzen

Onkogenetické poradny a syndromologie

Cíl klasického genetického vyšetření zůstává  Stanovit přesnou klinickou - syndromologickou diagnózu  Vyslovit genetickou prognózu – riziko opakování pro další rodinné příslušníky  Stanovit prognózu quoad vitam et sanationem – možnosti terapie a ovlivnění délky života  Zajistit preventivní opatření  Snížit stres rodin

Klinický genetik nevyšetřuje jen pacienta, ale celou rodinu

Klinickogenetické vyšetření u „banálních poraden“ např. sterilit

Strýc 2006

Strýc 1988

Naše rodina

AMME Porucha sluchu Porucha sluchu Mentální retardace Mentální retardace Mid-Face Hypoplasia Mid-Face Hypoplasia Glomerulopatie Glomerulopatie Eliptocytosis Eliptocytosis

PROBANDSTRÝC MATKABABIČKA

Objasnění X recesivní syndromu s mentální retardací po 2 letech Potvrzen předpoklad X recesivní dědičnosti dle genealogie Potvrzen předpoklad X recesivní dědičnosti dle genealogie Možnost prenatální i preimplantační diagnostiky Možnost prenatální i preimplantační diagnostiky Srovnáním fenotypů odhad vývoje quoad vitam et sanationem srovnámím dalších případů z literatury Srovnáním fenotypů odhad vývoje quoad vitam et sanationem srovnámím dalších případů z literatury Vracet se k neobjasněným kazuistikám – pro rodinu je problém stále aktuální Vracet se k neobjasněným kazuistikám – pro rodinu je problém stále aktuální

Aktivní přístup k ovlivnění výskytu genetických poruch v rodinách - Preimplantační genetická diagnostika - ScreenGene PLUS

Preimplantační Genetická Diagnostika monogenních mutací a chromozomálních aberací - Možnost aktivního kauzálního přístupu k řešení genetických problémů v rodinách - Řešení obav z neúspěšné reprodukce, redukce stresu v rodinách, eticky přijatelná řešení pro větší část populace

Výhody PGD Vyřeší problém v rodině jednou pro vždy Vyřeší problém v rodině jednou pro vždy V případě postižení plodu není nutno ukončovat graviditu – dle stávající legislativy i do 24. t.g. V případě postižení plodu není nutno ukončovat graviditu – dle stávající legislativy i do 24. t.g.

Vazba na IVF: punkce blastocysty

Garance výsledku PCR + vazebná analýza 2 a více markerů 99% záruka správného výsledku PCR + vazebná analýza 2 a více markerů 99% záruka správného výsledku

Diagnózy nejvhodnější pro PGD z pohledu rodičů Závažné, ale slučitelné s životem Závažné, ale slučitelné s životem Bez mentální retardace Bez mentální retardace Bez závažného estetického postižení Bez závažného estetického postižení AD choroby adultního typu AD choroby adultního typu Onko mutace Onko mutace

GeneScreen PLUS  Zahrnuje detekci 25 autozomálně recesivně dědičných chorob a chorob vázaných na pohlaví  Plánování gravidity např. IVF  PROČ AR??

AR - příklady  cystická fibrosa  spinální muskulární atrofie - já  fenylketonurie  adrenogenitální syndrom  velká část dědičných poruch metabolismu  nejčastější typ dědičnosti u vrozené hluchoty

Pyknodysostosa mutace v genu pro cathepsin K na 1q21

XR - příklady  Hemofilie A a B  Duchenneova / Beckerova svalová dystrofie  některé typy metabolických poruch  některé typy hluchoty

GeneScreen PLUS  Metoda NGS  Genetická konzultace  Výsledek do 14 dní  Interpretace klinickým genetikem  Cena