Základy toxikologie v klinické laboratoři Václav Senft

Definice toxikologie Toxikologie je věda, která se zabývá negativními účinky látek na živé organizmy. Toxikologie je věda, která se zabývá negativními účinky látek na živé organizmy. Název je odvozen od řeckého slova „toxikón“, které označovalo jed do kterého se namáčely hroty šípů.

Historie toxikologie Starověk : Sokrates a bolehlav Středověk: Paracelsus: „Všechny látky jsou jedy, liší se jen dávkou“. Současnost: Velký rozvoj rizik.

Podobory toxikologie Toxikologie Ekotoxikologie Průmyslová Vojenská Klinická

Příčiny intoxikací

Definice jedu Jed je látka vyvolávající negativní efekty v živém organizmu již v malém množství Dest. voda 10 litrů Kyanid 0,1 ml

Označování chemikálií

Výskyt toxických látek

Dávka – tox. efekt

Deficit – optimum - toxicita

Toxikokinetika 1 – co organizmus dělá s noxou Distribuce jedu v organizmu OrgányTkáně Absorpce – překonávání membránových bariér GIT, kůžeplíce, intravenózní Expozice Akutní, chronickáPožití, inhalace, vstřebání

Toxikokinetika 2 – co organizmus dělá s noxou Vylučování (exkrece) jedu z organizmu Ledviny, plíce, kůževlasy, mléko, pot Biotransformace (metabolismus) – fáze II Konjugacenapř. s kys. glukuronovou Biotransformace (metabolismus) – fáze I Oxidace, redukcenapř. alkohol – aldehyd - kyselina

Biologický poločas - kumulativní jedy

Toxikodynamika – co noxa dělá s organizmem Závažnost negativních efektů vyvolaných toxickou látkou závisí nejen na dávce, ale na celé řadě faktorů a okolností:

Tox. efekty různých forem niklu Alergie, dermatitidy Nefrotoxicita Poškození plic Karcinogen Síran niklenatý rozpustný ve vodě Oxid nikelnatý nerozpustný ve vodě Ni kov Tetrakarbonyl Ni plyn

Způsoby hodnocení (kvantifikace) toxicity Dávka, která usmrtí polovinu jedinců v exponovaném souboru Nejvyšší přípustná koncentrace noxy v ovzduší pracoviště Nejvýše přípustná koncentrace v biologickém materiálu exponovaných osob LD50 NPK BET

Typy toxikologických událostí 1

Typy toxikologických událostí 2

Typy toxikologických událostí 3

Druhy toxikologických vyšetření Neznámá intoxikace (toxikologický screening) Rychlost, stačí kvalitativní výsledek, obtížné Monitorování známé expozice Kvantitativní výsledek, lze se připravit

Toxikologické indikace v klinických laboratořích

Používané biologické materiály Krev, sérum, plazma Moč Vlasy, nehty, sliny, aj.

Doba od intoxikace

Analytické techniky Spektrální systémy (UV, VIS, IR, AAS, ICP MS,…) Chromatografické systémy (TLC, GC-MS, LC, HPLC,…) Imunochemické systémy (FPIA, MEIA, AMIA, CMIA, EIA,…)

Nejčastější intoxikace Otravy alkoholy Otravy lékyDrogy Otravy těžkými kovy Ostatní intoxikace

Otravy alkoholy Poruchy rovnováhy, vědomí, poškození jater. Etanol Osmolalita měřená – počítaná (2xNa+urea+glukóza) = osmolární gap CDT (karbohydrát deficientní transferin) – průkaz chronické expozice Ethyl glukuronid – metabolit – průkaz abstinence Poškození očního nervu – slepota, Metanol Většinou záměna za etanol Metabolizuje se na formaldehyd a kyselinu mravenčí Antidotum je etanol Poškození ledvin, silný pokles pH krve Etylénglykol Obsažen v nemrznoucích kapalinách (FRIDEX) – záměny neoznačených lahví Metabolizuje se na kyselinu šťavelovou Antidotum je etanol, terapie hemodialýzou

Otravy léky Sebevraždy, záměny, předávkování. TDM (např. digoxin, teofylin, cyklosporin,…)

Drogy 1 Morfin, heroin, kodein, buprenorfin, metadon Opiáty Kokain, metamfetamin (pervitin), extáze Stimulační drogy Kyselina lysergová (LSD), psilcybin (lysohlávky) Halucinogeny

Drogy 2 “ Měkké drogy “ Konopné látky, THC - marihuana, hašiš Nové drogy GHB (gama-hydroxybutyrát ) = kapalná extáze 1,4 – butandiol = bouřlivý nektar Tryptaminy – syntetické i přírodní (ropuchy)

Detekce drog

Otravy těžkými kovy Poškození krvetvorby, dlouhodobé paměti,… Olovo Poškození proximálních tubulů ledvin Kadmium Neurologická poškození Rtuť