Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Léčiva působící prostřednictvím iontových kanálů a transportních bílkovin Obecná farmakologie magisterské studium všeobecného lékařství 3. úsek studia.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Léčiva působící prostřednictvím iontových kanálů a transportních bílkovin Obecná farmakologie magisterské studium všeobecného lékařství 3. úsek studia."— Transkript prezentace:

1 Léčiva působící prostřednictvím iontových kanálů a transportních bílkovin Obecná farmakologie magisterské studium všeobecného lékařství 3. úsek studia 2013/ výuková jednotka M. Kršiak CVSE3P0012 ID9258 Univerzita Karlova v Praze, 3. lékařská fakulta

2 Figure 3.1 Types of target for drug action. Downloaded from: StudentConsult (on 11 November :28 PM) © 2005 Elsevier Čtyři hlavní místa působení farmak: Iontové kanály Transportéry Enzymy Receptory

3 IONTOVÉ KANÁLY NAPĚŤOVĚ ŘÍZENÉ ŘÍZENÉ LIGANDY Extracellulárními ligandy Vápníkové kanály Sodíkové kanály Řízené GABA (GABA A rec.) Intracellulárními ligandy ATP řízené draslíkové kanály Řízené Ach (nikot.rec.) Řízené glutamátem (NMDA rec.)

4 IONTOVÉ KANÁLY NAPĚŤOVĚ ŘÍZENÉ Vápníkové kanály - Ca ++ do buňky, nezbytné pro kontrakci srdečního a hladkých svalů, jsou blokovány blokátory vápníkových kanálů : amlodipin, verapamil – používají se u hypertenze, anginy pectoris, dysrytmií Sodíkové kanály - Na + do buňky, nezbytné pro šíření akčních opotenciálů v excitabilních buňkách, jsou blokovány lokálními anaestetiky prokain, tetrakain, artikain, bupivakain, některými antiepileptiky: fenytoin, některými antiarytmiky: propafenon

5 IONTOVÉ KANÁLY ŘÍZENÉ LIGANDY Extracelulárními ligandy Řízené kys. gama aminomáselnou (GABA) na GABA A receptoru GABA působí otevření kanálu > Cl - do buňky > hyperpolarizace. Benzodiazepiny zvyšují působení GABA, patří mezi ANXIOLYTIKA – diazepam, alprazolam, midazolam GABA A receptor Benzodiazep. receptor

6 Extracelulárními ligandy Intový kanál řízený acetylcholinem – na nikotinovém receptoru PERIFERNÍ MYORELAXANCIA Nedepolarizující, např. atracurium působí jako kompetitivní antagonisté na nikotinových receptorech na nervosvalové ploténce působí jako agonista na nikotinových receptorech na nervosvalové ploténce kde způsobuje několik minut trvající depolarizaci Depolarizující - suxamethonium IONTOVÉ KANÁLY ŘÍZENÉ LIGANDY otevření kanálu -> Na + do postsynaptické buňky -> depolarizace membrány -> kontrakce příčně pruh.svalu nebo šíření akčního potenciálu v mozku

7 (N-metyl-D-aspartát) K jeho aktivaci jsou nutné dva ligandy – glutamát a glycin (nebo serin) -> otevření kanálu -> Ca ++ nebo i jiné ionty do buňky Antagonista NMDA receptoru – ketamin (Nitrožilní celkovén anestetikum) Disociativní anestetikum (tlumí bolest, a působí amnézii i při vědomí). Někdy psychotomimetické účinky (např. halucinace) při odeznívání účinku IONTOVÉ KANÁLY ŘÍZENÉ LIGANDY Extracelulárními ligandy Intový kanál řízený glutamátem – na NMDA receptoru

8 Intracellulárními ligandy ATP řízené draslíkové kanály (K ATP kanály) K ATP kanály v pankreatických beta buňkách jsou v klidu otevřeny -> K + z buňky ven, po přívodu glukózy do beta buňky pankreatu se zvýší tvorba ATP -> uzavření K ATP kanálu -> zvýšení sekrece inzulinu. Také Antidiabetika – deriváty sulfonylurey, např. glimepirid, působí uzavření K ATP kanálů -> zvýšení sekrece inzulinu K+K+ K+K+ ATP IONTOVÉ KANÁLY ŘÍZENÉ LIGANDY

9 TRANSPORTÉRY „Pumpy“ Transportní bílkoviny transportéry pro noradrenalin (NA), serotonin(5-HT), dopamin (DI) P-glykoprotein (P-gp) sodíková pumpa protonová pumpa

10 sodíková pumpa - Na + /K + ATPáza, „ pumpuje“ Na + ven z buňky, tlumí ji srdeční glykosidy - digoxin – což vede ke zvýšení Ca 2+, v myokardu a to k zesílení jeho kontrakcí protonová pumpa - H + /K + ATPáza, „ pumpuje“ H + ven z buňky, ve sliznici žaludku zvyšuje tvorbu HCl Tlumí ji Inhibitory protonové pumpy : omeprazol používané u vředové choroby „Pumpy“

11 Transportéry pro noradrenalin, serotonin, dopamin tlumí je Antidepresiva typu inhibitorů zpětného vychytávání (Reuptake inhibitors, RUI) - tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI – fluoxetin, sertralin, citalopram), aj. Transportní bílkoviny

12 NERVOVÉ ZAKONČENÍ (presynaptické) SYNAPTICKÁ ŠTĚRBINA POSTSYNAPTICKÝ NEURON IMAO ↓ ODBOURÁVÁNÍ moklobemid ↓ ZPĚTNÉ VYCHYTÁVÁNÍ amitriptylin Téměř všechna antidepresiva zvyšují nabídku monoaminů u postsynapt. receptorů

13 P-glykoprotein Je efluxní pumpa transportující mnoho různých látek z buňky ven Střevní P-glykoprotein snižuje absorpci látek/léčiv ze střeva. P-glykoprotein v játrech a ledvinách podporuje exkreci látek/léčiv do žluči, moči. P-glykoprotein v hematoencefalické bariéře omezuje vstup látek/léčiv do mozku. P-glykoprotein může být léky indukován i inhibován Transportní bílkoviny

14 Grapefruitová šťáva inhibuje P-glykoprotein [a CYP3A4] LÉKOVÉ INTERAKCE GRAPEFRUITOVÉ ŠŤÁVY P-glykoprotein [a CYP3A4] je v enterocyte ch (sliznice střeva), zvyšuje efekt prvního průchodu Grapefruitová šťáva inhibicí P-glykoproteinu může výrazně zvýšit biologickou dostupnost léčiv, zvláště nebezpečné to může být u: amiodaronu (arytmie) simvastatin, lovastatin (rhabdomyolýza) Efekt grapefruitové šťávy se však v individuálním případě dá těžko předpovídat.

15 IONTOVÉ KANÁLY NAPĚŤOVĚ ŘÍZENÉ ŘÍZENÉ LIGANDY Extracellulárními ligandy Vápníkové kanály Sodíkové kanály Intracellulárními ligandy ATP řízené draslíkové kanály Souhrn I: BLOKÁTORY VÁPNÍKOVÝCH KANÁLŮ LOKÁLNÍ ANESTETIKA ANXIOLYTIKA- Benzodiazepiny PERIFERNÍ MYORELAXANCIA ANTIDIABETIKA - der. sulfonylurey I.V. CELKOVÉ ANESTETIKUM - ketamin Řízené GABA (GABA A rec.) Řízené Ach (nikot.rec.) Řízené glutamátem (NMDA rec.)

16 TRANSPORTÉRY „Pumpy“ Transportní bílkoviny transportéry pro noradrenalin (NA), serotonin(5-HT), dopamin (DI) P-glykoprotein (P-gp) sodíková pumpa protonová pumpa SRDEČNÍ GLYKOSIDY -digoxin INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY - omeprazol ANTIDEPRESIVA - Inhibitory zpět.vychytávání Lékové interakce grapefruitové šťávy Souhrn II:

17


Stáhnout ppt "Léčiva působící prostřednictvím iontových kanálů a transportních bílkovin Obecná farmakologie magisterské studium všeobecného lékařství 3. úsek studia."

Podobné prezentace


Reklamy Google