METABOLISMUS TUKOVÉ TKÁNĚ

Prezentace na téma: "METABOLISMUS TUKOVÉ TKÁNĚ"— Transkript prezentace:

1 METABOLISMUS TUKOVÉ TKÁNĚ
2. LF UK Prof. Rudolf Poledne, CSc.

2 hnědá tuková tkáň podkožní tuková tkáň viscerální
TYPY TUKOVÉ TKÁNĚ hnědá tuková tkáň podkožní tuková tkáň viscerální

3 FUNKCE TUKOVÉ TKÁNĚ tepelně izolační mechanická ochrana
energetická rezerva endokrinní orgán pro- a antiinflamační funkce

4 ENERGETICKÉ ZDROJE SVALOVÉ PRÁCE
ATP + GP AEROBNÍ OXIDACE VMK GLYKOGEN 1 2 3 HOD.

5

6 ADIPOSE TISSUE AS ENDOCRINE ORGAN
WHITE ADIPOSE TISSUE ADIPOSE – TISSUE MATRIX (ENDOTHELIAL, SMOOTH MUSCLE AND FIBROBLAST CELLS) FRACTION 1 FILTER – RETAINED FRACTION PAI – 1, IL – 8, VEGF, IL – 6 IL – 1β, IL – 10, TNFα, ADIPONECTIN COLLAGENASE DIGESTION FILTER 200 μm MESH ADIPOCYTES CENTRIFUGE FILTRATE LEPTIN, ADIPONECTIN FRACTION 2 FLOATING FRACTION STROMAL VASCULAR CELLS (MONOCYTES/MACROPHAGES/PREADIPOCYTES) FRACTION 3 NON –FAT FRACTION TNF α

7 DAMP signály při excesivní obezitě
J. Clin. Invest. 2006;116:33-35

8 Energetická rezerva

9

10 Aterogenní vlivy viscerální tukové tkáně
Dyslipoproteinemie Uvolňování VMK postprandiálně VLDL1 – denzní LDL Interleukin 6, adiponektin VCAM, ICAM Změna charakteristik monocytů po průchodu tukovou tkání

11 PŘÍJEM EXOGENNÍCH TUKŮ
STŘEVO VMK 2–MG TG apoB – 48 CHYLOMIKRONY TUKOVÁ TKÁŇ LPL LPL VMK SVAL CHYLOM. REMNANTS VMK FATP FATP ATP LDL R VMK TG JÁTRA

12 triglycerides cholesterol-esters
APO A V APO E triglycerides cholesterol-esters FC PL APO A I APO B 48

13 Postprandial lipoprotein metabolism
C C C lipoprotein lipase CR CR LRP LDL R LDL R ( LRP (

14 triglycerides cholesterol-esters
nascent. HDL APO E APO A V triglycerides cholesterol-esters APO B 48 APO A I remnant

15 SAFA stimuluje inflamaci TLR 4
PUFA ω3 inhibuje inflamaci TLR 4

16 AKCELERACE PROINFLAMAČNÍHO STAVU
ADIPOCYT SAFA TLR4 NFkB MAKROFÁG IL-6 IL-8 AKCELERACE PROINFLAMAČNÍHO STAVU CRP

17 SAFA SAFA PUFA PUFA n = 9 n = 9 4 týdny 4 týdny Dieta: celkový tuk 40%
živočišné tuky 30% Dieta: celkový tuk 40% živočišné tuky 10%

18 Koncentrace CRP mmol/l p < 0,05

19 Složení jednotlivých olejů a tuků
Tuk/olej SAFA TFA MUFA n-3 PUFA n-6 PUFA Řepkový olej 8 1 61 9 20 Slunečnicový olej 12 25,5 0,5 Sójový olej 16 23 7 53 Olivový olej 15 75 Vepřové sádlo 41 2 48 Mléčný tuk 67,5 2,5 22 1,5 Rybí tuk 28 52 5

20 Poměr omega-3 a omega-6 mastných kyselin
Vhodný poměr mezi omega-6 a omega-3 se doporučuje 4:1 nebo ještě lépe 3:1 Středoevropská strava = 10:1 Severoamerická strava = 40:1 Poměr omega-6 a omega-3 esenciálních mastných kyselin v řepkovém oleji je 2:1, proto je pravidelná konzumace řepkového oleje velmi pozitivní a potřebná

21 FFA IDL FC GLUKÓZA VMK HEPATOCYT ŽLUČOVÉ K. VMK TG CHOL. apoB 100 LDLR
VLDL TUKOVÁ TKÁŇ FFA LDL IDL LDL R FC PERIFÉRNÍ BUŇKY

22 HLADOVĚNÍ HSL VMK TG VMK VMK LPL LPL ATP apoB 100 VLDL

23 KATECHOLAMINY HSL INSULIN X PERILIPIN

24 OBEZITA – NÍZKÁ FYZICKÁ AKTIVITA – INZULINOVÁ REZISTENCE
HSL VMK TG GLUKÓZA CHYLOM. VMK TG X ATP OXID VMK TG VLDL

25 SAFA inhibuje tvorbu receptorů. LDL-rec
SAFA inhibuje tvorbu receptorů LDL-rec zvyšuje koncentraci cholesterolu PUFA ω3 stimuluje tvorbu receptorů LDL-rec. snižuje koncentraci cholesterolu

26 TG VMK STEATÓZA – NAFL – NASH X VLDL (large) LDL (small dense) OXID
apoB 100 VLDL (large) LDL (small dense)

27 Metabolismus TG-bohatých lipoproteinů
Normální regulace Inzulínová rezistence TG TG VLDL VLDL 1 IDL IDL IDL LDL LDL

28 Endokrinní orgán

29 Aterogenní vlivy viscerální tukové tkáně
Dyslipoproteinemie Uvolňování VMK postprandiálně VLDL1 – denzní LDL Interleukin 6, adiponektin VCAM, ICAM Změna charakteristik monocytů po průchodu tukovou tkání

30 VLIV LEPTINU LEPTIN SNÍŽENÍ PŘÍJMU HYPOTALAMUS SYNTÉZA VMK SYNTÉZA MK
SYNTÉZA TG SYNTÉZA IL6 OXIDACE MK PROPUSTNOST PŘÍJEM POTRAVY

31 VLIV ADIPONEKTINU ADIPONEKTIN GLUKO- NEOGENEZE INTERLEUKIN-6
OXIDACE MK TNF α PROPUSTNOST MØ

32 BMI a riziko IM BMI RR Signif. 21 – 22 1.0 23 – 25 1.3 *
(US Nurses Study) BMI RR Signif. 21 – 23 – * 25 – ** 27 – *** > ***

33 Pro- a antiinflamační funkce

34 Aterogenní vlivy viscerální tukové tkáně
Dyslipoproteinemie Uvolňování VMK postprandiálně VLDL1 – denzní LDL Interleukin 6, adiponektin VCAM, ICAM Změna charakteristik monocytů po průchodu tukovou tkání

35 POTENCIACE PROINFLAMAČNÍHO STAVU
TNF α NF ƙ B TNFα SYNTÉZA Il6 MØ TNFα Il6 MCP

36

37

38 Průnik monocytu tukovou tkání
arteriální stěna proinflamační stav CRP tuková tkáň

39 Průběh studie: Soubor: 40 žen ve věku 25-35 let BMI nad 28
9 týdnů dietní intervence (energet. příjem do 8000 kJ) 9 týdnů dozorované fyzické aktivity (tepová frekvence 65% max. TF) Měření: Lipidové spektrum, glykemie, insulin nalačno TK, TF Váha, výška, obvod pasu a boků CRP, IL-6 Magnetická rezonance: objem viscerálního tuku (provedeno u 29 žen)

40 Energy and fat intake [mmol/l] 90 12000 80 10000 * 70 ns 60 8000 ns
baseline 50 6000 after int. 40 30 4000 ns 20 2000 10 Energy animal vegetable total fat fat fat

41 Changes in anthropometric parameters
[cm] 120 110 **** 100 baseline after intervention **** 90 ns 80 70 WHR waist hips

42 Changes in lipoprotein parameters
[mmol/l] 6 ns 5 4 ns baseline 3 after int. 2 ns * 1 Trigycerides total LDL HDL cholesterol cholesterol cholesterol

43 Changes in glycemia, insulin and leptin
[%] 150 * 140 130 120 110 baseline ns 100 after int. * 90 80 70 ** 60 Glycemia Insulin Leptin Leptin rec

44 Changes in blood pressure and pulses
[%] 105 ns 100 **** *** 95 90 baseline 85 after int. 80 75 70 65 60 systolic BP diastolic BP pulses

45

46 C-reactive protein p < 0,0002 4,31 ± 3,71 3,01 ± 3,12

47 Tuková tkáň je kromě zásobárny energie ještě:
Významným endokrinním orgánem Výrazně ovlivňuje proinflamační stav a tak akceleruje aterogenezi