Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

HYPOLIPIDEMIKA Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "HYPOLIPIDEMIKA Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK."— Transkript prezentace:

1 HYPOLIPIDEMIKA Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK

2 obsah hypolipidemika a kardiovaskulární prognóza mechanismus účinku hypolipidemik farmakokinetické vlastnosti statinů lékové interakce statinů dávkování při poruše renálních funkcí

3

4

5

6 HYPOLIPIDEMIKA - přehled statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy) fibráty pryskyřice der. kys. nikotinové –acipimox ezetimib –blokátor střevní absorbce cholesterolu

7 Statiny lovastatin simvastatin fluvastatin pravastatin

8 STATINY Schéma mechanismu účinku statinů

9 Nelipidové účinky statinů zlepšení endoteliální dysfunkce –podpora tvorby vazodilatačního NO (během 1 měsíce) zvýšení stability aterosklerotického plátu –snížení obsahu lipidů –inhibice migrace makrofágů a hl. svalových bb. do cévní stěny, inhibice produkce metaloproteináz protizánětlivé působení –snížení hladin CRP snížení lipoperoxidace mírné antiagregační a fibrinolytické účinky

10 Účinnost statinů v primární a sekundární prevenci ICHS Sekundární prevence Primární prevence LDL-cholesterol (mg/dL) Výskyt koronárních příhod (%) 4S 4S-P Lipid-P CARE-P Lipid CARE AFCAPS WOS WOS-P AFCAPS-P P=Placebo Kastelein. Atherosclerosis 1999;143(16):517–521

11

12 GREACE 3-letá mortalitní studie s 1600 pacienty atorvastatin mg/d -43%-47%-59%-52%-51%-50%-47% 95 % pacientů dosáhlo cílových hodnot

13 Studie MIRACL s atorvastatinem pacientů s non-Q IM nebo nestabilní AP atorvastatin 80 mg x placebo……………….16 týdnů rozdíly se objevily od 5. týdne

14 *p=0.048 vs an adjusted significance level of p=0.045 atorvastatin vs angioplasty/UC. Data on file. Parke-Davis, Morris Plains, NJ, Study % pacientů s ischemickou příhodou 13% 21% -36% rozdíl * (p = 0.048) studie AVERT (atorvastatin 80 mg vs. angioplastika…18 měsíců n = 22 of 164n = 37 of 177

15

16 Fibráty fenofibrát klofibrát bezafibrát gemfibrozil

17 FIBRÁTY deriváty kys. fibrové působí přes PPARs (peroxisome proliferator activated receptors)  exprese genů pro apolipoproteiny A-I, A-II a C-III, lipoproteinovou lipázu (LPL)

18 PPAR receptory

19 Farmakodynamické účinky fibrátů

20

21 PRYSKYŘICE inhibice reabsorpce žluč. kyselin ve střevě -  konverze ch. na žluč. kys. -  LDL rec. synergní úč. se statiny I: kombinovaná hyperlipidémie, izolovaná hypercholesterolémie NÚ: zácpa, flatulence, nauzea, zvracení colestyramin, colestipol

22 pryskyřice – mechanismus účinku

23 Lékové interakce a rabdomyolýza

24 Rabdomyolýza v důsledku LI statinů a fibrátů srpen 2001 – stažen z trhu cerivastatin v důsledku vysokého rizika rabdomyolýzy –nejvíce lipofilní a nejvyšší biologická dostupnost (60 %) –v USA velmi často kombinován s gemfibrozilem –používán v poměrně vysokých dávkách


Stáhnout ppt "HYPOLIPIDEMIKA Martin Votava Ústav farmakologie 3. LF UK."

Podobné prezentace


Reklamy Google