Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Metabolismus hemu Alice Skoumalová. Struktura hemu:  Porfyrin koordinovaný s atomem železa  Postranní řetězce: methyl, vinyl, propionyl Hem tvoří komplex.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Metabolismus hemu Alice Skoumalová. Struktura hemu:  Porfyrin koordinovaný s atomem železa  Postranní řetězce: methyl, vinyl, propionyl Hem tvoří komplex."— Transkript prezentace:

1 Metabolismus hemu Alice Skoumalová

2 Struktura hemu:  Porfyrin koordinovaný s atomem železa  Postranní řetězce: methyl, vinyl, propionyl Hem tvoří komplex s proteiny: Hemoglobin, myoglobin a cytochromy

3 Mitochondrie Cytoplasma

4 NemocGenetikaTkáňPoškozené orgány Akutní intermitentní porfyrie dominantníJátraNervový systém Vrozená koproporfyriedominantníJátraNervový systém, kůže Porfyria variegatadominantníJátraNervový systém, kůže Porfyria cutanea tardadominantníJátraKůže, indukováno jat. onem. Erytropoetická protoporfyrie dominantníKostní dřeňŽluč. kameny, jaterní onem., kůže Vrozená erytropoetická porfyrie recesivníKostní dřeňKůže, RES Otrava olovemVšechny tkáněNervový systém, krev, další Poruchy metabolismu porfyrinů:

5 Porfyrie - kožní projevy

6 Pyridoxalfosfát (z vit. B 6 ) Syntéza ALA: indukována: léky (barbituráty), orálními kontraceptivy

7 Vznik porfobilinogenu: inhibice olovem

8 Degradace hemu:

9 Konverze hemu na bilirubin: většina bilirubinu pochází z hemoglobinu Enzymový systém na ER Cytoprotektivní účinek: CO biliverdin

10 Tvorba bilirubin diglukuronátu: zvýšení rozpustnosti bilirubinu Bilirubin UDP-Glukuronyltransferáza (Gilbertův syndrom)

11 Hyperbilirubinémie  Nárůst hladiny bilirubinu v krvi (norma do 17μmol/l), do periferních tkání (žlutá barva = žloutenka → 50 μmol/l) Příčina: 1. Prehepatická: nadměrná tvorba bilirubinu (např. hemolytická anemie) 2. Hepatická: porucha vychytávání, konjugace nebo sekrece játry (např. hepatitida, cirhóza) 3. Posthepatická: obstrukce ve žlučových cestách (např. žlučové kameny)  Nekonjugovaný bilirubin prochází hemato-encefalickou bariéru a může poškodit mozek (jádrový ikterus)

12 TypPříčinaKlinický příkladFrekvence PrehepatickáHemolýzaAutoimunitní Abnormální hemoglobin Málo častá Podle regionu IntrahepatickáInfekce Poškození Genetika Autoimunitní Novorozenecká Hepatitida A,B,C Alkohol, léky Gilbertův syndrom Wilsonova choroba α 1 -antitrypsin deficit Chronická hepatitida Fyziologická Velmi častá Častá 1 v 20 1 v v 1000 Málo častá Velmi častá PosthepatickáIntrahepatické žlučové cesty Extrahepatické žlučové cesty Léky Primární biliární cirhóza Cholangitida Žlučové kameny Tumor pankreatu Častá Málo častá Častá Velmi častá Málo častá

13 Bilirubin krev moč feces Urobilinogen krev moč Prehepatická ↑↑ (UC) N ↑ ↑ ↑ Intrahepatická ↑↑ (oba) ↑ N ↑↑ ↑↑ Posthepatická ↑↑ (C) ↑ ↓ ↓ ↓

14 Hemoglobin:

15 Prostorové změny hemu a F-helixu během přechodu mezi T a R-formou hemoglobinu: Kooperativní vazba kyslíku na hemoglobin:

16 Allosterické efektory:

17 Saturační křivka hemoglobinu:

18 1. Hemoglobin M náhrada His (E8 neboF7) v podjednotce α nebo β Tyr silná iontová vazba s Tyr stabilizuje železo ve formě Fe 3+ (methemoglobin) methemoglobin neváže kyslík 2. Thalasemie v důsledku genetických poruch je snížená či chybí tvorba α či β-řetězců (α či β-thalasemie) Hemoglobinopatie  mutace → abnormální struktury hemoglobinu  tvorba srpků, změna afinity ke kyslíku, ztráta hemu či disociace tetrameru  hemoglobin M a S, dále thalasemie

19 3. Hemoglobin S (srpkovitá anémie) agregace patologického hemoglobinu S („lepkavý úsek“ na povrchu hemoglobinu Glu - Val) deoxyhemoglobin - komplementární místo k lepkavému úseku - polymeraci deoxyhemoglobinu S - vznik dlouhého vláknitého precipitátu

20 Srpkovitá anémie  erytrocyty zkrouceny do tvaru srpků → blokují kapiláry, způsobují zánět a bolest  fragilní erytrocyty → anemie  v tropech (koincidence s malárií): heterozygotní forma hemoglobinu S - výhoda při nákaze malárií, rozpad erytrocytů přeruší parazitární cyklus

21 “Přepínání“ hemoglobinu:

22  neenzymová glykace na terminální NH 2 skupině (Val) β-řetězce  glykovaná frakce asi 5% celkového množství hemoglobinu (úměrná koncentraci glukózy v krvi)  měřením hladiny HbA 1 lze získat informace o průběhu diabetes mellitus (odráží hladinu glukózy za posledních několik týdnů) CukrCHO +NH 2 CH 2 Protein CukrCHNCH 2 Protein Cukr CH 2 NH CH 2 Protein Schiffova base Glykovaný protein Amadoriho přesmyk Glykovaný hemoglobin (HbA1)

23 Schémata použitá v prezentaci: Marks´ Basic Medical Biochemistry, A Clinical Approach, third edition, 2009 (M. Lieberman, A.D. Marks) Principles of Biochemistry, 2008, (Voet D, Voet J.G., and Pratt C.W)


Stáhnout ppt "Metabolismus hemu Alice Skoumalová. Struktura hemu:  Porfyrin koordinovaný s atomem železa  Postranní řetězce: methyl, vinyl, propionyl Hem tvoří komplex."

Podobné prezentace


Reklamy Google