Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Monoklonální gamapatie & Mnohočetný myelom. Monoklonální gamapatie Přítomnost monoklonálního Ig (fragmentu) v seru či moči Přítomnost monoklonálního Ig.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Monoklonální gamapatie & Mnohočetný myelom. Monoklonální gamapatie Přítomnost monoklonálního Ig (fragmentu) v seru či moči Přítomnost monoklonálního Ig."— Transkript prezentace:

1 Monoklonální gamapatie & Mnohočetný myelom

2 Monoklonální gamapatie Přítomnost monoklonálního Ig (fragmentu) v seru či moči Přítomnost monoklonálního Ig (fragmentu) v seru či moči Monoklonální= antigenně & strukturně homogenní Monoklonální= antigenně & strukturně homogenní Identický produkt klonu B-buněk Identický produkt klonu B-buněk

3

4

5 Monoklonální gamapatie

6 Monoklonal Ig jedné třídy a jednoho typu LC (IgG kappa) Monoklonal Ig jedné třídy a jednoho typu LC (IgG kappa) Volné LC jednoho typu (LC kappa) Volné LC jednoho typu (LC kappa) (v moči = Bence Jonesův protein) Volné těžké řetězce nebo Fc fragmenty Volné těžké řetězce nebo Fc fragmenty

7 Monoklonální gamapatie Monoklonální komponenta Monoklonální komponenta = monoklonální imunoglobulin = monoklonální imunoglobulin = M protein = M protein = M gradient = M gradient = paraprotein = paraprotein

8 ELFO S/U (HR ELFO) ELFO S/U (HR ELFO) (ImunoELFO S/U) (ImunoELFO S/U) Imunofixační ELFO S/U Imunofixační ELFO S/U Imunoturbidimetrie, Imunonefelometrie Imunoturbidimetrie, Imunonefelometrie FLC FLC Detekce & kvantifikace

9

10 Monoklonální gamapatie MGUS MGUS Mnohočetný myelom Mnohočetný myelom Waldenströmova makroglobulinemie / LPL Waldenströmova makroglobulinemie / LPL Primární amyloidóza Primární amyloidóza CLL CLL B-NHL B-NHL …. ….

11 Monoklonální gamapatie RA, SLE RA, SLE Polymyositis, Periferní neuropatie Polymyositis, Periferní neuropatie Chronická aktivní hepatitis Chronická aktivní hepatitis Jaterní cirhoza Jaterní cirhoza PV PV Myelofibrosa Myelofibrosa CML CML AMML AMML

12  Mnohočetný Myelom 

13 Definice onemocnění maligní mutace B-lymfo ve folikulu lymf. tkáně maligní mutace B-lymfo ve folikulu lymf. tkáně prolifrace,diferenciace na plazmablastické bb. prolifrace,diferenciace na plazmablastické bb. interakce se stromatem k.dřeně interakce se stromatem k.dřeně diferenciace na myelomovou buňku diferenciace na myelomovou buňku nezávislost na k.dřeni, autonomní růst, nesmrtelnost nezávislost na k.dřeni, autonomní růst, nesmrtelnost

14 Výskyt onemocnění Incidence choroby 2 - 4/ obyvatel, s převahou mužů Incidence choroby 2 - 4/ obyvatel, s převahou mužů Incidence roste s věkem, prudce narůstá ve věku nad 60 let Incidence roste s věkem, prudce narůstá ve věku nad 60 let Pouze 2% pacientů jsou mladší 40 let Pouze 2% pacientů jsou mladší 40 let V posledních 4 desetiletích trojnásobný nárůst v Evropě a USA V posledních 4 desetiletích trojnásobný nárůst v Evropě a USA 1 % všech maligních nádorů 1 % všech maligních nádorů % hematologických malignit ( druhý za NHL ) % hematologických malignit ( druhý za NHL ) V USA ročně přibližně nových případů V USA ročně přibližně nových případů

15 MGUS MGUS Solitární plasmocytom Solitární plasmocytom Asymptomatický MM Asymptomatický MM Symptomatický MM Symptomatický MM Plasmocelulární leukemie Plasmocelulární leukemie

16 Symp. Mnohočetný Myelom Postižení KD Postižení KD MG (PP) MG (PP) Orgánová dysfunkce - CRAB Orgánová dysfunkce - CRAB

17 MM plasma cells

18 Klinický obraz bolest kostí 70% nejčastěji v oblasti L páteře bolest kostí 70% nejčastěji v oblasti L páteře

19 Osteolýza při myelomu Receptor activator of nuclear factor- B ligand (RANKL) acts to stimulate osteoclast formation and activity leading to bone erosion, whereas dickkopf1 (DKK1) appears to inhibit osteoblasts, thus preventing repair of the lesions.

20 Klinický obraz postižení ledvin 50% postižení ledvin 50% - způsobeno: monoklonálním imunoglobulinem precipitáty v luminu kanálků - obstrukce - myelomová ledvina (tubulointersticiální změny,změny podobné glomerulonefritis, vaskulitis) monoklonálními lehkými řetězci poškození tubulárních bb. po zpětném vstřebání intracelulární precipitací (glomerulární poruchy)

21 Klinický obraz hyperkalcémie 30% - osteolýza - rychlé uvolňování Ca - vázne vylučování - nauzea,zvracení,žízeň,únava,hyporeflexie,somnolence, kóma hyperkalcémie 30% - osteolýza - rychlé uvolňování Ca - vázne vylučování - nauzea,zvracení,žízeň,únava,hyporeflexie,somnolence, kóma anémie 20% - cytokiny, infiltrace k.dřeně, snižené EPO - únava,slabost,dušnost anémie 20% - cytokiny, infiltrace k.dřeně, snižené EPO - únava,slabost,dušnost hyperviskózní sy. - agregace ery,viskozita plazmy - slabost,únava,oční poruchy,krvácení,neurol. příznaky, somnolence,kóma hyperviskózní sy. - agregace ery,viskozita plazmy - slabost,únava,oční poruchy,krvácení,neurol. příznaky, somnolence,kóma zvýšená krvácivost - vazba M-Ig na koagul. faktory, trombocyty,trombocytopenie zvýšená krvácivost - vazba M-Ig na koagul. faktory, trombocyty,trombocytopenie neurologická symptomatologie - kompresivní fract. obratlů,přímé prorůstání myelomu,sek. amyloidoza neurologická symptomatologie - kompresivní fract. obratlů,přímé prorůstání myelomu,sek. amyloidoza

22 CRAB C – Calcium (hyperkalcemie) C – Calcium (hyperkalcemie) R – Renal failure R – Renal failure A – Anemia A – Anemia B – Bones (kostní postižení) B – Bones (kostní postižení)

23 Dg.

24

25 Klasifikace MG (IMWG v BJH 2003; 121: ) Dosavadní název Doporučený název Definice MGUS MGUS, event. MG Paraprotein bez známé příčiny Dutnající / indolentní MM Asymptomatický MM MG s ↑ PP PC > 10% v KD Mnohočetný myelom SymptomatickýMM Přítomnost „CRAB“

26

27 ISS

28 Zobrazovací vyšetření RTG vyšetření - kalva, celá páteř, pánev, humery, femury, (žebra) RTG vyšetření - kalva, celá páteř, pánev, humery, femury, (žebra) !!! scinti skeletu nepřínosná !!! scinti skeletu nepřínosná MRI páteře (pánve) -při negat.RTG skeletu, osteoporóze MRI páteře (pánve) -při negat.RTG skeletu, osteoporóze CT extramedulární formy CT extramedulární formy PET/CT PET/CT

29 Historie léčby mnohočetného myelomu Historie léčby mnohočetného myelomu

30 léčba MM Venepunkce, chinin, rebarbora…. Venepunkce, chinin, rebarbora…. 1850

31 léčba MM Melphalan Melphalan (N. Blokhin) Účinek u 3 ze 6 pacientů léčených sacrolysinem (Melfalanem) Účinek u 3 ze 6 pacientů léčených sacrolysinem (Melfalanem) 1958

32 léčba MM Kortikosteroidy Kortikosteroidy (R.E.Mass) (R.E.Mass) Prednison vs placebo Prednison vs placebo Pokles paraproteinu Pokles paraproteinu Bez benefitu v přežití Bez benefitu v přežití 1962

33 léčba MM Do léčby zavedeny polychemoterapeutické režimy Do léčby zavedeny polychemoterapeutické režimy 1976

34 léčba MM Autologní transplantace Autologní transplantace (T.J. McElwain & R.L.Powles) (T.J. McElwain & R.L.Powles) 1983

35 léčba MM chemoterapie VAD chemoterapie VAD (Barlogie & Alexanian) (Barlogie & Alexanian) 1984

36 léčba MM Prednison Prednison interferon alfa interferon alfa v udržovací léčbě prodlužují remisi onemocnění v udržovací léčbě prodlužují remisi onemocnění 1998

37 léčba MM Thalidomide Thalidomide (S. Sighal & B. Barlogie) (S. Sighal & B. Barlogie) 1999

38 léčba MM Bortezomib Bortezomib (R.Z.Orlowski) (R.Z.Orlowski) Syntéza molekuly (MG-341) 2003: Bortezomib (Velcade) schválen FDA pro použití u MM na základě studie SUMMIT II

39 léčba MM Lenalidomid Lenalidomid (P.G. Richardson & K.C. Anderson) (P.G. Richardson & K.C. Anderson) 2004

40 Současná situace Současná situace Velcade Velcade Thalidomid Thalidomid Lenalidomid Lenalidomid 2009 Alkylační látky Alkylační látky Kortikosteroidy Kortikosteroidy Antracykliny Antracykliny HDT+ASCT HDT+ASCTAllo-RIC Experimental. Terapie Experimental. Terapie Carfilzomib Carfilzomib Pomalidomid Pomalidomid Nové molekuly Nové molekuly ???

41 Přínos nových léků v léčbě MM Přínos nových léků v léčbě MM Zlepšení kvality života pacientů s MM Zlepšení kvality života pacientů s MM Prodloužení mediánu přežití… (10let ?) Prodloužení mediánu přežití… (10let ?)

42 Přínos nových léků v léčbě MM Přínos nových léků v léčbě MM Zlepšení kvality života pacientů s MM Zlepšení kvality života pacientů s MM Prodloužení mediánu přežití… (10let ?) Prodloužení mediánu přežití… (10let ?) Léky pro min. 4 léčebné linie = 4. relapsy Léky pro min. 4 léčebné linie = 4. relapsy

43 Přínos nových léků v léčbě MM Přínos nových léků v léčbě MM Zlepšení kvality života pacientů s MM Zlepšení kvality života pacientů s MM Prodloužení mediánu přežití… (10let ?) Prodloužení mediánu přežití… (10let ?) Léky pro min. 4 léčebné linie = 4. relapsy Léky pro min. 4 léčebné linie = 4. relapsy Mnohočetný myelom = chronické onemocnění Mnohočetný myelom = chronické onemocnění

44  Standardní léčba Cíl: potlačení aktivity choroby potlačení aktivity choroby zmírnění až odstranění příznaků choroby zmírnění až odstranění příznaků choroby navození dlouhodobého, bezpříznakového období - remise navození dlouhodobého, bezpříznakového období - remise

45 SMM - TERAPIE Specifická x Podpůrná Specifická x Podpůrná Junior x Senior Junior x Senior

46 Terapie SMM Podpůrná : CRAB, bolest, … Podpůrná : CRAB, bolest, … Specifická: kombinace léků Specifická: kombinace léků -kortikoidy -kortikoidy - cytostatika - cytostatika - nové léky - nové léky Junior: HDT+ASCT

47  Nové léky v léčbě MM Thalidomid (MYRIN) Thalidomid (MYRIN) Bortezomib (VELCADE) Bortezomib (VELCADE) Lenalidomid (REVLIMID) Lenalidomid (REVLIMID) Carfilzomib Carfilzomib Pomalidomid Pomalidomid Vorinostat Vorinostat …. ….

48 Nové léky v léčbě MM Nové léky v léčbě MM Thalidomid antiangiogenická aktivita,podílí se na indukci apoptozy,stimuluje NK bb. klinické studie se zaměřením na refrakterní, relabující pacienty klinické studie - indukční, udržovací terapie

49 Nové léky v léčbě MM Nové léky v léčbě MM Bortezomib (Velcade) Proteasomový inhibitor Proteasom – úloha při degradaci proteinů kontrolujících buněčný cyklus a apoptosu Pro léčbu relapsu MM Studie : účinek v primoléčbě i.v. bolusová aplikace V kombinovaných režimech léčby až 2x výraznější účinek oproti monoterapii

50  PODPŮRNÁ TERAPIE 1/ Eliminační metody: Eliminační metody: - hemodialýza („umělá“ ledvina )- při závažném poškození ledvin - hemodialýza („umělá“ ledvina )- při závažném poškození ledvin - plazmaferéza při vysokém množství paraproteinu a zahuštění krve sníží množství paraproteinu - plazmaferéza při vysokém množství paraproteinu a zahuštění krve sníží množství paraproteinu Ortopedická léčba: Ortopedická léčba: zevní stabilizace ( korzety, ortézy ) zevní stabilizace ( korzety, ortézy ) „vnitřní“ stabilizace ( operační zpevnění kostí dlahami) „vnitřní“ stabilizace ( operační zpevnění kostí dlahami) Rehabilitace, cvičení k udržení tělesné aktivity, svalové a kostní hmoty Rehabilitace, cvičení k udržení tělesné aktivity, svalové a kostní hmoty

51 PODPŮRNÁ TERAPIE 2/ PODPŮRNÁ TERAPIE 2/ Bisfosfonáty Bisfosfonáty Analgetika Analgetika Protiinfekční léky Protiinfekční léky Erytropoetin Erytropoetin


Stáhnout ppt "Monoklonální gamapatie & Mnohočetný myelom. Monoklonální gamapatie Přítomnost monoklonálního Ig (fragmentu) v seru či moči Přítomnost monoklonálního Ig."

Podobné prezentace


Reklamy Google